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APOE E2/E2 基因型提供了一些防止认知衰退的保护

导读该APOE基因编码参与脂类运输和牵连的β淀粉样蛋白,在阿尔茨海默氏症在大脑中积聚的蛋白质的一种疾病,有三种等位基因形式的清除蛋白:

该APOE基因编码参与脂类运输和牵连的β淀粉样蛋白,在阿尔茨海默氏症在大脑中积聚的蛋白质的一种疾病,有三种等位基因形式的清除蛋白:E4,E3和E2。研究人员有强有力的证据表明 E4 的存在构成了阿尔茨海默病的危险因素。

然而,E2 的作用不太清楚。由波士顿大学公共卫生学院 (BUSPH) 研究员领导并发表在《阿尔茨海默病杂志》上的一项新研究表明,有证据表明 E2 基因与随着年龄增长而认知能力下降的速度较慢有关。

“人们非常关注使人们患阿尔茨海默氏症等疾病的风险更高的遗传特征,但了解似乎可以防止认知能力下降的遗传特征也很有价值,”该研究的主要作者本杰明·斯威加特说,他是该系的博士生。 BUSPH 的生物统计学。“我们的研究结果表明,E2 等位基因可能在减缓认知能力下降方面发挥着特别重要的生化作用。准确了解它的作用可以帮助推动随着年龄增长减缓认知能力下降的疗法的发展。”

以前对 E2 等位基因的许多研究都集中在中年人身上。换句话说,他们没有探索衰老过程如何与等位基因的保护作用相互作用——当将结果外推到随年龄增长的神经退行性疾病时,这是一个重要的警告。另一个限制涉及 E2 等位基因的稀有性。由于携带 E2 等位基因的个体相对较少,因此研究人员在分析数据时需要将具有两个 E2 等位基因副本的个体(纯合个体)和仅具有一个 E2 等位基因副本的个体(杂合个体)分组在一起。虽然对于积累足够大的样本量以确定统计显着性是必要的,

为了更好地了解 E2 在调节认知衰退中的作用,来自 BUSPH、波士顿大学医学院、塔夫茨医学中心和哥伦比亚大学的研究人员分析了两项大型纵向队列研究的基因型数据:新英格兰百岁老人研究和长寿家庭研究.新英格兰百岁老人研究包括 4,000 多名由百岁老人及其家人组成的参与者。长寿家庭研究招募了大约 4,900 名来自长寿家庭的参与者。这两个样本一起为研究人员提供了大量携带 E2 等位基因的个体。

为了确定 E2 等位基因状态对认知能力下降的影响,研究人员使用了一种称为认知状态电话采访 (TICS) 的工具。在长寿家庭研究中每三年(或者,对于 70 岁以上的参与者,每年)和每隔一年的新英格兰百岁老人研究中,研究人员都会执行这一系列旨在筛查认知障碍的问题。

在分析了参与者的基因型并比较了他们在 TICS 上的分数后,研究人员发现,该基因型纯合子的个体(E2/E2 个体)随着年龄的增长认知能力下降的速度明显减慢。然而,没有其他基因型与 E3/E3 基因型有显着差异。换句话说,只有一个 E2 等位基因的个体(杂合个体)并没有像具有两个 E2 等位基因的个体(纯合个体)那样享有同样的保护作用。

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