研究人员使用基于外泌体的策略来阻断小鼠的HIV

在美国国立卫生研究院支持的一项新研究中，研究人员使用外泌体(能够被细胞吸收的微小纳米颗粒)将新蛋白质输送到感染 HIV 的小鼠的细胞中。这种蛋白质附着在 HIV 的遗传物质上并阻止其复制，导致骨髓、脾脏和大脑中的 HIV 水平降低。该研究由 NIH 的国家心理健康研究所 (NIMH) 资助并发表在Nature Communications 上，为开发用于抑制 HIV 的新型递送系统铺平了道路。

“这些结果证明了外泌体工程在提供基于表观遗传学的疗法方面的潜力，该疗法能够将 HIV 基因表达沉默到脑组织中——这是 HIV 传统上能够躲避 HIV 治疗的区域，”Jeymohan Joseph 博士说。NIMH艾滋病研究部内的HIV 神经病理学、遗传学和治疗学分部的负责人。

HIV 通过感染体内一种对抵抗感染至关重要的白细胞来攻击免疫系统。如果不进行治疗，HIV 会破坏这些白细胞，降低身体产生免疫反应的能力——最终导致艾滋病。尽管研究人员一直致力于开发治​​疗和治愈 HIV 和 AIDS 的新疗法，但由于多种原因，这一探索具有挑战性。一个原因是艾滋病毒可以进入一种类似休眠的状态，隐藏在体内并逃避治疗，只是在以后重新激活。隐藏在大脑中的 HIV 特别难以获得，因为血脑屏障通常会阻止治疗进入这些组织。

研究人员一直在努力尝试治愈 HIV 的一种途径是有时被称为“阻断和锁定”的方法，特别是针对大脑中的 HIV。这种方法试图阻止病毒自我复制并将其锁定在休眠状态的能力。

凯文莫里斯博士希望之城和澳大利亚格里菲斯大学昆士兰州孟席斯健康研究所的 , 领导了一项对阻断和锁定小鼠 HIV 的新方法的调查。研究人员使用外泌体，即能够被细胞吸收的微小纳米颗粒，将一种名为 ZPAMt 的新型重组抗 HIV 蛋白递送到感染 HIV 的细胞中。ZPAMt 蛋白是由研究人员设计的，用于附着在病毒的 LTR 区域，该区域对病毒复制至关重要。该蛋白质具有表观遗传其中的标记改变了 HIV 基因信息的表达方式，抑制了它，并使病毒无法分裂和繁殖。外泌体能够穿过血脑屏障并进入大脑，使这种治疗能够针对这个难以触及的器官。

当研究人员对感染 HIV 的小鼠进行这种基于外泌体的治疗时，他们发现外泌体传递的蛋白质能够使感染 HIV 的细胞沉默，并且感染 HIV 的小鼠表现出对骨髓、脾脏、和大脑。

“这项令人兴奋的工作表明，我们可以使用外泌体系统地向 HIV 感染细胞提供治疗有效载荷。这是一项创新技术，可能成为未来的递送方法，不仅可用于治疗 HIV，还可用于治疗各种其他脑部疾病，如帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和成瘾症，”莫里斯博士说。

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