研究人员将胶质瘤细胞转化为神经元可治疗胶质母细胞瘤

胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤。其中，众所周知，高级别胶质母细胞瘤 (GBM) 具有众所周知的侵袭性和侵袭性，这使得治疗它们具有挑战性。疾病在短时间内迅速进展到晚期，此类患者的生存率往往很差。尽管进行了大量研究，但仍缺乏可以提高 GBM 患者生存率和生活质量的靶向治疗。目前的疗法集中在抑制肿瘤生长或破坏癌细胞。然而，鉴于这些肿瘤的高适应性、耐药性和多样性，仅靠这种疗法是不够的。

GBM 是由神经胶质细胞不受控制的分裂引起的，神经胶质细胞滋养神经元并构成脑组织的支持基质。与不分裂的神经元不同，神经胶质细胞可以进行细胞分裂，使它们容易形成肿瘤。利用这两种细胞类型之间的这种区别，美国宾夕法尼亚州立大学和中国暨南大学的研究人员现已开发出一种新的细胞重编程策略，将增殖性神经胶质瘤细胞转化为非增殖性神经元。

提供进一步的见解发表在自己的工作癌症生物学与医学，陈功教授，首席科学家和对应的文章，各国的作家，“我们重新编程的策略主要是不同于其他抗癌疗法。我们的目标不是杀死神经胶质瘤细胞，而是将它们变成神经元。因此，对其他正常细胞的潜在副作用很低。我们的研究表明，使用神经转录因子，可以在体外和体内成功地将神经胶质瘤细胞重编程为神经元。”文章将出现在08月15期刊的印刷版第18卷第，2021年它是在2021年3月23在网上提供。

该团队首先设计 GBM 细胞以表达已知会触发神经元分化的“转录因子”，如神经源性分化 1 (NeuroD1)、Neurogenin-2 (Neurog2) 和 Achaete-scute 同源物 1 (Ascl1)。有趣的是，重新编程的神经胶质瘤细胞开始看起来更像神经元，并产生某些神经元特异性标记物。这种向神经元的身份变化显着降低了它们的分裂(或增殖)率。

研究人员发现，每种神经转录因子都会诱导细胞转变为不同的神经元类型。Neurog2 表达产生最快和最有效的细胞转化。根据释放的神经递质，大多数表达 Neurog2 和 NeuroD1 的细胞变成谷氨酸能神经元，而那些表达 Ascl1 的细胞变成 GABA 能神经元，强调了每个因子的特定信号影响。

这些差异还伴随着不同神经元亚型的不同基因表达模式，从 RNA 测序分析中观察到，这是一种用于研究差异表达基因的技术。接下来，他们评估了转化的神经胶质瘤细胞的细胞和功能特征。值得注意的是，这些转化的细胞表现出类似于神经元的细胞内细胞器排列，并在一定程度上表现出神经元信号传递活动。

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