一种新的基因传递工具可以使肌肉疾病的基因治疗更安全

遗传性肌肉疾病会导致进行性肌肉萎缩，并经常导致早逝，治疗选择很少且无法治愈。一些使用无害病毒将致病基因的功能拷贝传递给细胞的基因疗法已在临床试验中显示出治疗肌肉萎缩症亚组的希望，但也面临挑战。需要高剂量的携带基因的病毒才能到达全身肌肉，而这些试验中使用的病毒通常更多地进入肝脏而不是肌肉。这导致肝脏中病毒含量高，出现严重的不良副作用，甚至导致一些试验参与者死亡。

麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学和哈佛大学的研究人员开发了一个新的腺相关病毒 (AAV) 家族——基因治疗的基因传递主力——可以改善肌肉组织的靶向性，这可能更安全、更有效对于肌肉疾病患者。这组病毒载体被研究人员称为 MyoAAV，其到达肌肉的效率是目前临床试验中使用的病毒载体的 10 倍以上，并且在很大程度上避开了肝脏。该团队表明，由于这种效率的提高，与其他研究和试验中使用的其他病毒载体相比，MyoAAV 可用于传递治疗基因的剂量约低 100 至 250 倍，从而有可能降低肝损伤和其他严重副作用的风险.

在Cell 上发表的一项研究中，Broad 的研究科学家SharifTabebordbar和合作者描述了他们如何修改 AAV 的蛋白质外壳，即衣壳，以创建 MyoAAV。他们使用他们开发的一种方法来做到这一点，该方法称为利用转基因 RNA 的体内表达 (DELIVER) 的 AAV 衣壳定向进化。

研究人员使用 MyoAAV 向肌肉细胞提供治疗基因或 CRISPR-Cas9 基因编辑系统。他们改善了杜氏肌营养不良症小鼠模型的肌肉功能，这是最常见的遗传性肌肉疾病形式，也是一种称为 X 连锁肌管肌病的罕见疾病。研究人员还发现，MyoAAV 可以有效地向非人类灵长类动物的肌肉和人类肌肉细胞提供基因疗法。

这些发现是该研究的第一作者 Tabebordbar 10 年工作的结晶，他的职业生涯致力于为遗传性肌肉疾病寻找更好的基因疗法。Tabebordbar 十几岁的时候，他的父亲开始行走困难，最终只能坐轮椅。他后来被诊断出患有一种罕见的遗传性肌肉疾病。

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