犬脑肿瘤中不同的免疫细胞水平可以提供治疗靶点

一项新研究表明，狗的高级别神经胶质瘤或脑肿瘤比低级别神经胶质瘤含有更多与抑制免疫反应相关的免疫细胞。这项工作是迄今为止对犬神经胶质瘤中免疫细胞浸润最广泛的检查，增加了大量证据，表明这些脑肿瘤可能会招募有助于免疫抑制的细胞。这些发现可能对未来基于免疫疗法的人和狗的神经胶质瘤治疗产生影响。

神经胶质细胞是遍布大脑和脊髓的支持细胞。当这些细胞发生癌变时，由此产生的肿瘤称为神经胶质瘤。在狗中，神经胶质瘤是中枢神经系统中第二常见的肿瘤类型，约占所有颅内癌症的 35%。接受放射治疗的胶质瘤犬的中位生存时间为 9 至 14 个月，这与接受手术、放疗和化疗相结合的人类的 14 个月中位生存时间相似。

犬神经胶质瘤分为三种类型：少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤或未定义的神经胶质瘤。根据某些微观特征，这些亚型中的每一种都可以进一步分为低级或高级。尽管胶质瘤亚型和分级会影响人类的生存和治疗选择，但目前尚不清楚狗是否也是如此。

免疫疗法利用人体免疫系统的力量来攻击癌症。尽管免疫疗法已在某些类型的癌症中显示出前景，但它在人类神经胶质瘤中并未成功，这可能是因为神经胶质瘤已被证明会抑制免疫系统以促进肿瘤生长。研究人员正试图更好地了解胶质瘤与免疫系统之间的相互作用，以期改善治疗效果。

“如果我们想对神经胶质瘤进行免疫治疗，我们首先需要了解这些肿瘤如何与免疫系统相互作用，”该研究的第一作者、最近获得博士学位的兽医病理学家 Gregory Krane 说。来自北卡罗来纳州立大学。“犬和人类神经胶质瘤之间有许多共同特征，这使得研究犬神经胶质瘤的免疫系统成为解决人类和狗的这种癌症问题的好方法。”

多机构研究小组检查了 2006 年至 2018 年间在北卡罗来纳州兽医学院就诊的兽医患者身上获得的 73 种不同神经胶质瘤。利用免疫组织化学标记和计算机图像分析，该团队确定了每个肿瘤中每种类型免疫细胞的数量：B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、调节性 T 淋巴细胞 (Tregs) 和巨噬细胞。研究小组在高级别和低级别肿瘤中发现更多数量的 Tregs 和极化巨噬细胞，但在不同肿瘤类型或级别之间，其他免疫细胞没有差异。

“Tregs 抑制免疫反应的各个方面，”Krane 说。“在健康个体中，这可以预防自身免疫性疾病。但是癌症可以招募和激活 Tregs 以防止免疫系统攻击肿瘤。我们发现，与低级别胶质瘤相比，高级别胶质瘤中的 Tregs 更丰富。我们假设 Tregs 可能参与胶质瘤介导的免疫抑制，尽管这需要进一步研究。”

研究小组还计算了每个肿瘤中巨噬细胞的数量，这些巨噬细胞可以极化到光谱的任一端，称为 M1 或 M2 极化。一般来说，M1极化的巨噬细胞具有促炎和抗肿瘤作用，而M2极化的巨噬细胞则相反。他们发现高级别胶质瘤中的巨噬细胞群倾向于朝着 M2 表型极化。

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