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研究发现靶向线粒体显示出治疗肥胖的希望

加利福尼亚大学欧文分校的科学家们发现了一种新的药理学方法,可以减轻导致饮食引起的肥胖的线粒体功能障碍。他们的研究结果最近发表在EMBO 分子医学杂志上。

食用高脂肪饮食会导致肥胖和代谢紊乱,如糖尿病和脂肪肝。棕榈酸酯是西方饮食中富含的一种脂肪,通过在细胞内引起过度的线粒体裂变而引发代谢功能障碍。线粒体在细胞的能量产生中起着至关重要的作用,但也协调细胞应激反应。过多的线粒体裂变会损害它们的功能,破坏新陈代谢并增加与某些组织类型的胰岛素抵抗相关的有毒副产物。

“小鼠的优雅遗传研究表明,保持线粒体网络处于融合状态可以克服高脂肪饮食引起的肥胖。我们的研究使用小分子同时重塑多个组织中的线粒体,逆转肥胖并纠正代谢疾病,即使小鼠继续消耗不健康的饮食,”资深作者、UCI 校长研究员、发育与细胞生物学教授艾米·艾丁格说。

在他们的新研究中,Edinger 教授和她的团队利用他们获得专利的水溶性、口服生物可利用的合成鞘脂 SH-BC-893 来抑制线粒体裂变所需的内溶酶体运输蛋白。该研究是使用体外实验和高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型进行的。研究人员观察到,SH-BC-893 可预防食用西方饮食的小鼠的肝脏、大脑和白色脂肪组织中的线粒体功能障碍。结果,尽管持续摄入高脂肪食物,关键代谢激素、瘦素和脂联素的循环水平恢复正常,从而导致体重减轻、葡萄糖处理改善和脂肪肝疾病的逆转。

“伴随肥胖的荷尔蒙瘦素和脂联素的失衡给试图减肥的人带来了一场艰苦的战斗。瘦素过多会增加食欲,而脂联素活性过少与许多代谢疾病有关。如何或为什么尚不清楚,但线粒体的状态可能是这些激素与肥胖之间的重要联系,”UCI 发育和细胞生物学系前研究生研究员、该研究的共同主要作者 Elizabeth Selwan 说。

该研究的结果表明,SH-BC-893 可能是一种治疗饮食引起的肥胖症的有前途的疗法。作者发现该药物在小鼠模型中是安全有效的,并计划进一步研究该化合物可能用于人类患者。

“这种化合物通过一种新的作用方式起作用——如果它对人类安全有效,它将提供一种新的减肥策略,也可以与其他治疗方法相结合,”爱丁格教授说。

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