研究人员发现破坏 Asxl1 基因可防止 T 细胞衰竭 从而改善免疫疗法

免疫疗法利用患者自身的免疫系统来治疗疾病，这种疗法对一些癌症患者有希望，但对大多数癌症患者却没有效果。圣犹大儿童研究医院及其同事的最新研究发现，破坏 T 细胞中的一种基因 Asxl1 可以提高对一种称为免疫检查点阻断的免疫疗法的敏感性，并改善模型系统中的长期肿瘤控制。该研究结果发表在《科学》杂志上。

免疫系统细胞使用“检查点”或信号来告诉它们如何对患病细胞或病原体作出反应。肿瘤可以劫持这些检查点来关闭免疫系统，帮助癌细胞隐藏和生存。免疫检查点抑制剂或阻断剂可以阻止肿瘤的抑制作用，帮助免疫系统找到并杀死癌细胞。

“我们发现破坏 T 细胞中的 Axsl1 基因会产生对免疫检查点阻断的更好反应，”圣犹达骨髓移植和细胞治疗科的医学博士、哲学博士 Caitlin Zebley 说。

遇到过多肿瘤细胞碎片的 T 细胞也会变得疲惫不堪，失去杀死癌细胞的能力。研究人员发现，去除 Asxl1 可防止 T 细胞衰竭，从而实现长期免疫反应。

“我们发现 Asxl1 控制着表观遗传检查点，可强化 T 细胞向衰竭状态的终末分化。当 T 细胞分化超过此检查点时，它们对于免疫疗法来说基本上毫无用处，”共同通讯作者、圣犹达儿童研究医院免疫学系的 Ben Youngblood 博士说。“我们发现这个分子检查点是该领域的一个关键进步，因为它现在使我们能够进一步设计具有持久抗肿瘤反应的 T 细胞。”

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