逆转胰腺癌的化疗耐药性

胰腺癌是一种特别具有侵袭性且难以治疗的癌症，部分原因是它通常对化疗具有抗性。现在，斯坦福大学的研究人员发现，这种抗性与癌细胞周围组织的物理硬度和该组织的化学组成有关。他们的研究成果于 7 月 4 日发表在《自然材料》杂志上，表明这种抗性是可以逆转的，并揭示了新的胰腺癌治疗的潜在目标。

斯坦福大学材料科学与工程学教授、论文资深作者莎拉·海尔斯霍恩 (Sarah Heilshorn) 表示：“我们发现，较硬的组织会导致胰腺癌细胞对化疗产生抗药性，而较软的组织会使癌细胞对化疗更敏感。”

“这些结果为未来药物开发提供了一个令人兴奋的新方向，以帮助克服化学耐药性，这是胰腺癌面临的一个主要临床挑战。”

矩阵的力量

研究人员将研究重点放在胰腺导管腺癌上，这种癌症始于胰腺导管内壁细胞，占胰腺癌病例的 90%。在这些癌症中，细胞之间的物质网络(称为细胞外基质)变得明显更硬。

科学家推测这种坚硬的物质可以起到物理阻挡的作用，阻止化疗药物到达癌细胞，但基于这种想法的治疗对人体并不有效。

Heilshorn 与论文第一作者、博士生 Bauer LeSavage 合作开发了一种新系统，用于研究细胞外基质的这些变化，并更好地了解它们对胰腺癌细胞的影响。他们设计了三维材料，模仿胰腺肿瘤和健康胰腺组织的生化和机械特性，并用它们培养胰腺癌患者的细胞，这些细胞是斯坦福医学院 Maureen Lyles D'Ambrogio 教授 Calvin Kuo 提供的。

海尔斯霍恩说：“我们创建了一个设计基质，使我们能够测试这些癌细胞可能对周围基质中的化学信号和机械特性作出反应的想法。”

研究人员利用他们的新系统选择性地激活癌细胞中的某些类型的受体，并调整其设计基质的化学和物理特性。他们发现胰腺癌需要两种物质才能对化疗产生耐药性：物理上僵硬的细胞外基质和大量透明质酸——一种有助于硬化细胞外基质并通过一种名为 CD44 的受体与细胞相互作用的聚合物。

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