猴子干细胞变得简单新方法揭示了无异源高效的培养系统

与其他动物模型相比，非人类灵长类动物(NHP)与人类具有高度相似性。这些相似之处体现在遗传、生理、社会行为和中枢神经系统水平上，使得NHP独特地适合干细胞疗法的研究，并越来越多地用于临床前试验，以测试生物技术疗法的安全性和有效性。尽管如此，考虑到与该模型相关的伦理问题和成本，在临床研究中使用NHP细胞模型将非常有利。然而，开发和维持灵长类多能干细胞(PSC)的初始状态仍然很困难，体内检测PSC也很困难，因此限制了生物技术在食蟹猴中的应用。

近日，牛玉玉课题组的研究人员报道了一种用于体外培养和衍生猴PSC的化学成分确定的、无异源的培养系统。这些细胞表现出与猴子引发的细胞不同的全局基因表达和全基因组低甲基化模式。这些不含异种物质的PSC可以源自囊胚、由已建立的PSC系转化或通过体细胞重编程产生。研究表明，信号通路成分的表达可能会增加嵌合体形成的可能性。对于生物医学应用至关重要的是，它还能够将生物发光报告基因整合到猴子PSC中，并在体内和体外的嵌合胚胎中追踪它们。

这些工程细胞保留了胚胎和胚胎外发育潜力，能够在体外和体内分化成所有三个胚层以及生殖生殖样细胞。同时，通过将生物工程荧光素酶基因AkaLuc整合到猴干细胞基因组中，成功培育出携带生物发光细胞的嵌合猴，该嵌合猴能够在活体动物体内追踪嵌合细胞超过2年。因此，可以在猴体内追踪嵌合细胞的增殖和迁移。

该结果为未来灵长类类器官和异种移植的研究奠定了基础。同时，嵌合体测试不仅将验证干细胞的多能性，还有助于验证未来NHPs器官补偿的可行性。该研究在灵长类干细胞工程和利用嵌合猴模型进行临床研究方面具有广泛的用途。

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