研究人员发现 Treg 细胞的功能代偿效应

浙江大学孙毅教授团队利用条件KO小鼠模型，报告了T reg细胞中neddylation-Cullin-RING连接酶(CRL)系统的Ube2m-Rbx1和Ube2f-Sag轴之间的功能代偿效应。研究小组还发现，Ube2m-Rbx1 和 Ube2f-Sag 轴都是 T reg细胞功能所必需的，并从机制上阐明了 Rbx1/Sag-CRL 以 neddylation 依赖和独立的方式发挥作用。

鉴于CRLs的异常激活(例如，通过增强的cullin neddylation)与许多人类自身免疫性疾病有关，例如系统性红斑狼疮、炎症性肠病和类风湿性关节炎，这项工作可能为最终目标的进一步研究提供新的见解和途径。来预防和治疗这些疾病。该论文发表在《Research》杂志上，标题为“The Function Reddylation E2s and E3s in modulate the Fitness of Regulatory T cells”。

蛋白质neddylation是一种类泛素化修饰，由E1-E2-E3酶级联催化。哺乳动物细胞只有一个neddylation E1、两个E2(Ube2m和Ube2f)和十几个E3。其中，Rbx1 E3与Ube2m配对催化Cullin 1-4的neddylation，而Sag/Rbx2 E3与Ube2f配对催化Cullin 5的neddylation。Rbx1和Sag也是RING家族的两个成员，作为RING家族的催化亚基。 Cullin-RING 连接酶 (CRL) E3泛素连接酶。Cullins 上的 Neddylation 会激活 CRL，这是调节许多关键生物过程的 E3 泛素连接酶的最大家族。

孙博士课题组前期研究发现，Rbx1或Sag的完全敲除会导致处于不同发育阶段的小鼠胚胎死亡，这表明这两个家族成员的功能不冗余。最近，孙博士团队报告说，UBE2M还可以作为泛素E2与Parkin-DJ-1 E3偶联，在缺氧条件下靶向泛素化并降解UBE2F，这表明这两个E2之间存在一定的串扰。

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