新的研究化合物显示出对抗黑色素瘤和淋巴瘤的希望

为了对癌症患者进行更有针对性的治疗，北卡罗来纳大学医学院和北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员已经证明了基因突变如何驱动最常见的淋巴瘤类型以及最致命的皮肤癌黑色素瘤。

在《自然医学》杂志上报道Nature Medicine，研究人员描述了他们新的 B 细胞淋巴瘤实验室模型和黑色素瘤，其特征是 EZH2 发生特定突变，EZH2 是一种已知调节细胞命运的基因。作者还报告了一种新的研究抑制剂，目前称为 JQEZ5，它可以阻断 EZH2 基因产生的蛋白质的功能，并表明该化合物在 EZH2 驱动的癌症模型中具有高度活性。

“我们已经证明，由这种突变驱动的肿瘤的生物学特性与其他类型的淋巴瘤和黑色素瘤不同，并且这些肿瘤需要 EZH2 的持续功能障碍才能生长，”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校主任、威康癌症研究杰出教授诺曼·夏普莱斯医学博士说。 “我们与合作者一起证明，一种旨在针对此类癌症中的 EZH2突变的潜在新药在我们的实验室模型中非常活跃。” ;

Sharpless 实验室研究的 EZH2 特异性突变是多种癌症中相对常见的事件，发生在大约 20% 的 B 细胞淋巴瘤、5% 的黑色素瘤中，在多种其他癌症中发生率较低。该分析表明，这种突变影响了美国数千名癌症患者。

研究人员确定，仅 EZH2 基因突变就足以驱动 B 细胞淋巴瘤，而在黑色素瘤中，EZH2 突变与 BRAF 基因突变结合发生，大约一半的黑色素瘤患者会发生这种情况。

该研究的第一作者、北卡罗来纳大学莱恩伯格分校和北卡罗来纳大学医学院遗传学系的研究科学家 George P. Souroullas 博士说，这些发现对治疗和进一步的药物开发都具有重要意义。因为它们表明哪些药物组合可能具有治疗效果。

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