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使用具有人源化免疫系统的小鼠来测试癌症免疫疗法
具有人类免疫细胞的小鼠是在临床前研究中测试针对免疫系统的抗癌药物的新方法。神户大学的研究小组利用他们的新模型成功测试了一种新的治疗方法,该方法可以蒙蔽免疫细胞对人体自我识别系统的影响,从而使它们攻击肿瘤细胞。
癌细胞在其表面显示出结构,将它们识别为自身的一部分,从而防止它们被巨噬细胞(一种免疫细胞)吞噬。癌症免疫疗法旨在破坏这些识别系统。
先前的研究表明,一种物质可以通过禁用巨噬细胞的 CD47 扫描结构(SIRPα)来使巨噬细胞对这些标识符之一(称为 CD47)失明,当与治疗性癌症靶向抗体(例如,利妥昔单抗。然而,由于这种方法对于人类细胞的自我识别非常具体,到目前为止它只能在人类或猴子身上进行测试,使得在小鼠身上进行临床前研究变得不可能。
为了克服这个问题,神户大学免疫肿瘤学家 Saito Yasuyuki 和他的团队根据创建小鼠免疫模型的经验,将部分人类免疫系统移植到小鼠体内。
他说:“使用具有人源化免疫系统的小鼠模型进行的研究主要集中在淋巴细胞,这是一种与传染病相关的免疫细胞。我们方法的特殊之处在于,我们的新小鼠模型专注于巨噬细胞,因为我们希望以巨噬细胞为目标来开发新的癌症免疫疗法。”
这使得研究人员能够创建功能更齐全的人类癌症小鼠模型,并首次在这种环境下测试蒙眼方法的有效性。
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