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ROBO1帮助细胞产生顽强的抵抗力
据《细胞生物学杂志》上发表的一篇论文,一种名为 ROBO1 的蛋白质可能会延缓乳腺癌的进展。Lily Thao-Nhi Le 及其同事的研究“miR-203 的丢失通过 ROBO1/Rac/FAK 调节细胞形状和基质粘附以应对僵硬”,确定了一条信号通路,可以保护乳腺细胞免受僵硬的致瘤影响。细胞外基质。
在活体组织中,细胞被分泌分子基质包围。这种细胞外基质的变化可以使组织变硬并激活致癌信号通路,但细胞可能会尝试通过重组细胞骨架并重塑其与基质的附着来保护自己。ROBO 信号蛋白家族(以其在指导神经元生长中的引导作用而闻名)调节细胞骨架,因此可能帮助细胞感知和响应环境中的此类变化。
由加州大学圣克鲁斯分校 Lindsay Hinck 教授领导的一组研究人员检查了乳腺上皮细胞中的 ROBO 信号通路,发现 ROBO1 家族成员可以增强细胞收缩性并刺激细胞-基质粘附的组装。更严酷的环境会导致乳腺细胞下调一种通常抑制 Robo1 的 microRNA miR-203,从而提高 ROBO1 蛋白水平。这反过来又增强了细胞的收缩性和粘附性,使细胞能够在坚硬的细胞外基质中保持其形状和位置。
缺乏 ROBO1 的乳腺癌细胞更具侵袭性,这表明在僵硬的环境中 ROBO1 的上调可能会阻止细胞转移到其他组织。此外,ROBO1 先前已被证明可以抑制细胞增殖,表明该途径可以延缓肿瘤进展。因此,肿瘤中 miR-203 低表达/Robo1 高表达的乳腺癌患者具有更好的长期生存率。Hinck 及其同事现在想要确认 ROBO1 可以抵消小鼠和人类组织硬化的促肿瘤作用。
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