研究确定了与年龄相关的炎症和癌症之间联系的关键酶

研究人员首次证明，调节基因表达的关键酶(以及突变时的癌基因)对于多种炎症化合物的表达至关重要，这些化合物与年龄相关的癌症和组织退化的增加有关。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的新研究。该酶的抑制剂正在被开发为新的抗癌靶点。

老化和受损的细胞经常经历一种称为细胞衰老的增殖停滞。随着年龄的增长，人体组织中这些褪色的细胞会增加，并且被认为会导致与年龄相关的癌症和炎症的增加。细胞因子、生长因子和蛋白酶等炎症化合物的分泌被称为衰老相关分泌表型或 SASP。

本周发表在《Genes & Development》杂志上的一项研究表明，在人类细胞和小鼠中，对 MLL1 酶进行遗传和药理学抑制可以防止 DNA 损伤反应的有害激活，从而导致 SASP 表达。

“由于促进肿瘤的炎症是癌症的标志之一，这些研究结果表明，MLL1 抑制剂可能通过对促进增殖基因的直接表观遗传效应以及通过抑制肿瘤中的炎症而成为高效的抗癌药物。第一作者 Brian Capell 博士说道，他是 Shelley Berger 博士实验室的医学研究员，也是 Daniel S. Och 大学细胞与发育生物学、遗传学和生物学系教授。

伯杰还是宾夕法尼亚大学表观遗传学项目的主任。卡佩尔是皮肤科的讲师和主治医师，也是伯杰实验室的博士后研究员。

这种抑制的机制是通过 MLL1 对触发体内 DNA 损伤反应所需的关键增殖促进细胞周期基因进行直接表观遗传调节。MLL1 是一种添加甲基以松弛染色质的酶，染色质是 DNA 缠绕的蛋白质，因此基因组的一部分可以被“读取”并翻译成蛋白质——它的表观遗传作用。然而，MLL1 在许多人类癌症中也很常见，特别是在儿童和成人血癌中。

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