研究为基于非遗传 T 细胞的免疫疗法提供了新方法

癌症免疫疗法旨在诱导免疫系统更有效地对抗癌细胞。在《Angewandte Chemie 国际版》杂志上，一个中国研究小组现在描述了一种基于 T 细胞的免疫疗法的新模块化策略，该策略无需复杂的基因修饰即可发挥作用。使用各种小型、特殊折叠的 DNA 分子(适体)通过巧妙的调节电路调节细胞间通讯，导致癌细胞直接激活其不共戴天的敌人 T 细胞。

为了让像我们的身体这样的多细胞生物正常运作，细胞必须相互协调。在这个复杂的通信网络中，信号被发送和接收、处理和传递。与信号分子结合的特定膜受体的调节在此过程中起着重要作用。

在一个典型的例子中，免疫系统的组成部分，即抗原呈递细胞(APC)，可以感知癌症抗原的存在。它们将信号传输到淋巴结，其中特定的 T 细胞被其受体激活，进入血液并杀死癌细胞。不幸的是，癌细胞利用各种漏洞来逃避免疫系统。

湖南大学、中国科学院杭州医学研究所和上海交通大学的团队正在研究堵住这些漏洞的方法。他们的目标是建立新的细胞相互作用，而无需产生转基因免疫细胞或受体。这个想法是在通讯路径中产生短路，从而使 T 细胞直接被肿瘤细胞激活，从而避免绕过 APC。

在Weihong Tan和Liping Qiu的带领下，该团队开发了一个由两个模块组成的调节电路：1)识别然后触发和2)聚集然后激活。该电路基于不同的 DNA 适配体，即折叠成预编程 3D 结构并识别特定目标分子的短 DNA 片段。

模块 1 的 DNA 最初是无活性的并且部分配对成双链。如果存在癌细胞，识别单链的适体部分会与蛋白酪氨酸酶激酶 7 结合，这是一种在许多癌细胞表面大量存在的蛋白质。这会分裂 DNA 双链，释放触发链，从而触发模块 2。

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