基于质谱的分泌组方法揭示了星形胶质细胞屏障功能的关键参与者

在神经炎症中，白细胞等免疫细胞穿过血脑屏障。其中一个关键是明胶酶基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 -9。到目前为止，参与该过程的这些酶的底物尚不清楚。现在，明斯特大学和波恩大学医院 (UKB) 的研究人员使用基于灵敏质谱的分泌组方法，成功鉴定了数百种从星形胶质细胞表面裂解的此类分子。在此过程中，他们生成了一个独特的 MMP-2/-9 底物数据库，该数据库特定于屏障的形成和维持以及星形胶质细胞和神经元之间的通信。研究结果现已发表在《科学进展》杂志上。

脑血管内壁的内皮细胞通过紧密连接的连接形成大脑的保护屏障。然而，如果没有潜在的星形胶质细胞(一种神经胶质细胞)，就无法形成功能齐全的血脑屏障(BBB)。在神经炎症中，内皮层和星形胶质细胞层在分子和功能上是入侵白细胞(称为白细胞)的两个不同屏障。然而，多发性硬化症 (MS) 的研究表明，直到免疫细胞也穿透星形胶质细胞层后，疾病症状才会出现。

这强调了它们对血脑屏障功能完整性的重要贡献以及它们独立于内皮屏障的能力。但与白细胞穿透内皮屏障相反，人们对星形胶质细胞层的后续过程知之甚少。”

Lydia Sorokin教授，明斯特大学生理化学与病理生物化学研究所所长

有关星形胶质细胞表面过程的数据很少

已知明胶酶、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9在神经炎症期间调节白细胞侵入大脑。因此，这两种蛋白质裂解酶的活性是这些免疫细胞侵入脑实质的早期标志物——迄今为止，这是正在进行的神经炎症的唯一特异性标志物。“有证据表明，MMP-2 和 MMP-9 对 BBB 既有积极作用，也有消极影响。因此，破译它们在脑实质边界的底物特异性将有助于理解星形胶质细胞屏障功能所必需的分子过程。”索罗金。

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