转移性膀胱癌通常无法治愈，因此迫切需要新的治疗方法。阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员现在报告了一种治疗四分之一膀胱癌的潜在方法。
他们的发现发表在JCI Insight杂志上，来自对基因变化和改变的信号通路的机制见解，揭示了治疗上可操作的靶点和耐药机制。
UAB 研究的重点是基因 ARID1A 的突变，这是细胞核中染色质修饰复合物的关键部分。染色质是 DNA 和蛋白质的混合物，将 5 英尺长的染色体 DNA 紧密包裹在每个细胞内，染色质修饰剂有助于开启或关闭基因表达。ARID1A 失活突变见于约 20% 的膀胱肿瘤
这项研究的基础是以前对癌症的各种研究。首先，一种称为 EZH2 的组蛋白甲基转移酶被认为是一种致癌基因，它会导致正常细胞变成癌细胞，因为它在许多侵袭性癌症中过度表达，并且被认为可以推动细胞生长，如主要作者和其他人所示。EZH2 可以使基因沉默，包括那些抑制肿瘤生长的基因，称为肿瘤抑制基因。其次，先前的研究表明，ARID1A 的突变使细胞对 EZH2 特异性小分子 GSK-126 的药理学抑制敏感。
因此，由医学博士 James "Jed" Ferguson III 和 Sooryanarayana Varambally 博士领导的研究人员假设具有 ARID1A 突变的膀胱癌细胞将对 EZH2 抑制表现出敏感性，这可以用作ARID1A缺陷型膀胱癌患者的治疗靶点。Ferguson 是 UAB 泌尿外科的助理教授，Varambally 是 UAB 病理学系分子和细胞病理学部的教授。
研究人员对现有数据集的分析表明，高达 29% 的膀胱癌在 ARID1A 中有无意义或截断突变，这些肿瘤也有 EZH2 的高表达。此外，一些现有的膀胱癌细胞系在 ARID1A 中有突变，研究人员称之为 ARID1Amut，而其他膀胱癌细胞系没有 ARID1A 突变。
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