研究人员使用定制分子来阻止小鼠多发性骨髓瘤

斯坦福大学的研究人员开发了“诱饵受体”分子，可抑制小鼠多发性骨髓瘤 (MM) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的生长。7 月 26 日发表在《实验医学杂志》(JEM)上的一项研究中描述的这些分子也被发现对猴子无毒，这表明它们可用于治疗患有这两种致命疾病的人类。世界上最常见的血癌。

MM 和 DLBCL 都是由身体产生抗体的 B 细胞发展而来的癌症。被诊断出患有这两种疾病的患者的五年生存率低于 60%。近年来，使用基因工程 CAR T 细胞特异性杀死癌细胞 B 细胞已被证明对一些患者有效。然而，这种免疫治疗方法往往伴随着明显的副作用，不适合老年患者，其中 MM 和 DLBCL 尤为常见。

“因此，对于用尽当前可用治疗方案的患者，仍然需要安全有效的靶向治疗，”斯坦福大学放射肿瘤学系讲师 Yu Rebecca Miao 博士说。Miao 与斯坦福大学的 Kaushik Thakkar 博士和 Amato J. Giaccia 教授一起领导了这项新研究，后者现在在牛津大学牛津大学放射肿瘤学研究所工作。

Miao 及其同事怀疑，两种名为 APRIL 和 BAFF 的细胞信号蛋白可能是 MM 和 DLBCL 的有效治疗靶点。通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合，APRIL 和 BAFF 控制正常 B 细胞的发育。但升高水平的 APRIL 和 BAFF 会促进恶性 B 细胞的生长和存活，从而促进血癌进展和治疗耐药性。特别是，APRIL 与 MM 的进展有关，而 BAFF 与 DLBCL 相关。

BCMA 是一种 B 细胞表面受体，可与 APRIL 和 BAFF 结合。Miao 和他的同事们研究了一种可溶性的 BCMA，不附着在 B 细胞表面，是否会充当“诱饵受体”来清除过量的 APRIL 和 BAFF，并阻止这些蛋白质驱动癌细胞 B 细胞的生长。

研究人员发现，可溶性 BCMA 能够与 APRIL 结合并抑制小鼠 MM 的生长。然而，诱饵受体仅与 BAFF 弱结合，因此无法减少 DLBCL 的生长。

因此，Miao 及其同事设计了一种可与 APRIL 和 BAFF 强烈结合的可溶性 BCMA 突变体。这种被称为 sBCMA-Fc V3 的分子能够阻止啮齿动物中 MM 和 DLBCL 的生长。

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