如何加强对癌症的免疫反应

对于患有淋巴瘤、多发性骨髓瘤或某些类型的白血病的患者，嵌合抗原受体 T 细胞(CAR T 细胞)治疗有时是战胜癌症的最后机会。治疗包括从患者血液中提取 T 细胞，并在实验室中向它们添加人工受体——CAR。作为我们免疫系统的卫士，T 细胞在我们的血管和组织中永久巡逻，在那里它们搜寻外来结构。配备 CAR 的 T 细胞还可以检测癌细胞上非常特殊的表面结构。一旦通过输注将 CAR T 细胞返回给患者，它们就会作为一种活的药物在体内循环，可以与非常特定的肿瘤细胞结合并摧毁它们。

工程化的免疫细胞永久留在体内并繁殖。如果癌症再次发作，他们将重新开始行动。这是理论，至少。但在实践中，仍有不少患者复发。这是因为肿瘤细胞可以通过产生更多的蛋白质 EBAG9 来胜过 CAR T 细胞 - 并且通过使 T 细胞也产生更多的蛋白质。在 T 细胞中，EBAG9 抑制细胞毒性酶的释放，从而减缓所需的免疫反应。

一个月前，由亥姆霍兹协会 (MDC) Max Delbrück 分子医学中心的最后一位作者 Armin Rehm 博士和 Uta Höpken 博士领导的一个团队在 JCI Insight 杂志上表明，关闭小鼠中的 EBAG9 基因会导致对癌症的免疫反应持续增强。小鼠还发育出更多的T记忆细胞。这些细胞是我们免疫记忆的一部分，它使我们的免疫系统在之前遇到癌症抗原后能够更好地对其作出反应。

现在，研究人员还在体外人类 CAR T 细胞中展示了这些关键发现。该团队在《分子疗法》中写道，这是通往治疗用途的决定性一步。“关闭 EBAG9 可以让身体更早、更彻底地根除肿瘤细胞。除了获得更持久的治疗成功外，这还可以创造真正的治愈机会，”Rehm 说。

释放免疫疗法的刹车

EBAG9基因一被发现，研究人员就认识到它在癌症中发挥了重要作用。但花了很长时间来确定这个角色实际上是什么。当 MDC 团队在 2009 年开始研究时，他们发现没有该基因的小鼠比具有该基因的小鼠更能应对细菌和病毒感染，并且它们形成了更多的 T 记忆细胞，这对肿瘤生物学特别感兴趣。

然后在 2015 年，主要作者 Anthea Wirges 博士成功地使用 microRNA 抑制了 EBAG9 蛋白的合成。在最新研究中，她使用 microRNA 培养具有不同人类白血病或淋巴瘤细胞的“EBAG9 沉默”CAR T 细胞。就像在小鼠模型中一样，沉默更多地减少了肿瘤的生长。复发也只是在很久以后才发展起来的。

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