Haywire T细胞攻击坏胆固醇中的蛋白质

预防动脉粥样硬化是心脏病的根本原因，这意味着科学家需要了解免疫细胞如何驱动动脉炎症。

挑战在于参与动脉粥样硬化的 T细胞非常罕见，而且极难在血液中找到。“这是一个典型的大海捞针问题，”拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 医学博士 Klaus Ley 教授说

但T细胞不能永远隐藏。在最近发表在《自然心血管研究》上的一项研究中，Ley 和他的同事描述了一组 T 细胞，它们攻击一种称为载脂蛋白 B (APOB) 的蛋白质。

APOB 是 LDL 或“坏”胆固醇的主要蛋白质成分。随着血液中 LDL 水平的升高，动脉中会形成危险的斑块。这些斑块可以引发炎症、阻塞血液流动，甚至破裂以引发中风和心脏病发作。

Ley 和他的同事发现，靶向 APOB 的 T 细胞可能导致炎症并进一步促进动脉粥样硬化的进展。事实上，在小鼠身上的后续实验表明，随着疾病的恶化，一种称为 T 细胞“扩张”的现象会导致血液中越来越多的这些 APOB 反应性 T 细胞。

“一旦疾病开始，APOB 特异性 T 细胞就会变得更具攻击性，”Ley 说。

这项新研究首次以高水平详细描述了参与动脉粥样硬化的 T 细胞。Ley 和他的同事分析了来自 50 多岁和 60 多岁的不同女性队列中的八名女性的血液样本(NIH 资助的女性跨机构 HIV 研究的志愿者)。

LJI 团队与阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家合作，使用两种尖端技术仔细分析来自这些患者的 12,000 多个 T 细胞：单细胞 RNA 测序和 T 细胞受体测序。在这个庞大的 T 细胞池中，有 110 个细胞脱颖而出，科学家们发现这些细胞能够靶向 APOB。

随着他们进一步放大，研究人员发现靶向 APOB 的 T 细胞类似于一种称为调节性 T 细胞 (Treg) 的 T 细胞，它通常调节炎症。然而，这些 T 细胞的行为与正常的 Treg 不同。随着心脏病的发展，这些新的 T 细胞似乎形成了新的身份。

这项研究对于治疗心脏病的未来来说是个好消息。Ley 说，检测这些 T 细胞可能有助于通过血液样本更好地检测心脏病和疾病严重程度的诊断方法。这些知识也使 Ley 更接近于开发一种疫苗，这种疫苗可以抑制这种危险的免疫细胞活性，从而预防动脉粥样硬化。

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