疟疾药物可以对抗化疗耐药的头颈癌

一项新的研究表明，疟疾药物羟氯喹抑制了导致头颈癌对化疗药物顺铂产生耐药性的途径，并在动物模型中恢复了顺铂的肿瘤杀伤作用。

匹兹堡大学和 UPMC 科学家今天在《美国国家科学院院刊》上发表的研究结果为联合顺铂和羟氯喹治疗耐药头颈癌的临床试验铺平了道路。

“在照顾头颈癌患者时，我经常看到化疗失败。顺铂是一种非常重要的化疗药物，但肿瘤对顺铂的耐药性是一个巨大的问题，”共同资深作者 Umamaheswar Duvvuri 医学博士说。 ，UPMC希尔曼癌症中心的头颈外科医生和皮特医学院的耳鼻喉科教授。“我的实验室有兴趣了解耐药机制，以便我们能够找到更好的方法来治疗这些患者。”

先前的研究表明，一种名为 TMEM16A 的蛋白质与患者肿瘤中的顺铂耐药性有关。这种蛋白质的过度表达，发生在大约 30% 的头颈癌中，也与生存率下降有关。

TMEM16A 属于一组称为离子通道的蛋白质。这些蛋白质跨越细胞的外壳，为氯离子提供了通道，氯离子调节肌肉和神经的激活以及盐和水的运输。由于氯化物运输受损通常与癫痫、囊性纤维化和肾结石等神经和肾脏疾病有关，Duvvuri 对 TMEM16A 与癌症之间的联系感到惊讶。

“为什么离子通道在癌症中被上调一直是个谜，”他说。“这项研究为解决这个难题提供了重要线索。”

这项新研究表明，TMEM16A 促进顺铂在称为溶酶体的细胞区室中的排出。在健康细胞中，溶酶体就像一个回收和废物处理系统，分解分子以供重复使用并排出细胞碎屑。

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