2018 年的一项研究确定了一种称为组蛋白脱乙酰酶 11 (HDAC11) 的表观遗传修饰剂作为治疗肥胖和糖尿病的潜在治疗靶点，科罗拉多大学医学院的研究人员发表了一项新研究，发现 HDAC11 调节 G 蛋白-偶联受体(GPCRs)称为β-肾上腺素能受体(β-ARs)。
该研究的详细信息发表在美国国家科学院的官方期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
该研究的主要作者 Rushita Bagchi 博士现在是阿肯色大学医学科学学院的教员，之前是蒂莫西·麦肯锡博士实验室的博士后研究员，医学教授心内科，文章通讯作者。两者都是纤维化研究与翻译联盟的一部分，该联盟由 CU 医学院资助，旨在提高对各种器官系统纤维化疾病的了解。
科学家最初研究了赖氨酸脱肉豆蔻酰酶 HDAC11 的生物学功能，并确定在动物模型中删除它会刺激棕色脂肪组织 (BAT) 的形成。HDAC11 的缺失也引发了“褐变”，将白色脂肪组织 (WAT) 转变为棕色脂肪组织。BAT 和米色 WAT 是一种独特的脂肪形式，它们会因低温而受到刺激。BAT 和米色 WAT 产生热量，从而燃烧卡路里。从治疗的角度来看，人们对开发能够激活 BAT 或将正常 WAT 转化为米色 WAT 的药物产生浓厚的兴趣，以作为在肥胖和糖尿病背景下触发体重减轻的一种手段。一种方法是刺激 β2- 和 β3--AR。然而，针对这些 GPCR 的药物在临床上作为抗肥胖疗法的表现不佳，这可能是由于所需的高剂量，这可能会导致心血管副作用。
麦肯锡说：“我们的新研究表明，抑制 HDAC11 通过一种以前未被认识的机制称为赖氨酸肉豆蔻酰化促进脂肪细胞中的 β-AR 信号传导。”“这些发现为开发基于通过抑制 HDAC11 增强脂肪组织中 GPCR 信号传导的肥胖和糖尿病疗法奠定了基础。可逆的赖氨酸肉豆蔻酰化是一种非常独特的机制，从未被描述用于调节 GPCR。鉴于β-ARs 在各种生理和病理生理过程中的作用，我们认为这项工作将引起广大受众的兴趣，并具有巨大的临床转化潜力。”
“在将这样的任何东西带入诊所之前，需要在替补席上完成很多额外的工作，”Bagchi 补充道。“这篇论文只描述了 HDAC11 的第二种肉豆蔻酰化底物。可能有更多的蛋白质是 HDAC11 的底物，因此，在了解抑制它的生物学后果和治疗潜力时，我们处于冰山一角迷人的脱肉豆蔻酰酶。”
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