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过量摄入单糖不会影响更高的大脑功能吗
现代社会从饮料和饮食中摄入的单糖(蔗糖、异构糖(玉米糖浆))显着增加。多发精神障碍的青少年单糖摄入量高于其他几代人。此外,精神障碍患者摄入的糖分比同龄健康人高出约 2 倍,而摄入更多蔗糖的精神分裂症患者表现出更严重的症状。尽管有越来越多的证据,但仍无法证明过量摄入糖会导致易感个体精神疾病的发病机制。过量摄入单糖不会影响更高的大脑功能吗?我们试图阐明这种因果关系。
作为精神疾病的易感基因,我们选择了Glyoxylase-1和Disrupted-in-schizophrenia-1。通过将杂合子小鼠与青春期摄入过多糖分的环境因素相结合,我们成功地创建了一种新的小鼠模型,该模型表现出各种精神障碍样症状,包括感觉运动门控功能下降、工作记忆下降、多动、伽马带成分异常在脑电图中。换句话说,这表明青春期过量摄入单糖可能是精神疾病的环境危险因素的可能性。
此外,通过分析该模型小鼠,我们旨在确定发展为精神障碍的新表型和机制。我们发现了“脑微血管病”。为了验证这一发现的普遍性,我们使用了精神分裂症和双相情感障碍患者的死后大脑,并确定了与模型小鼠中所见相似的血管病变。我们还发现,在我们的小鼠模型中,血管病伴随着葡萄糖掺入脑实质受损。这些表型在发病前通过持续服用非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 得到了预防,一些类似精神疾病的症状也得到了抑制。值得注意的是,本研究中使用的患者不一定有过量摄入蔗糖的记录。
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