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经证实 改良的疟疾药物能有效抑制埃博拉病毒

导读 波士顿大学医学院微生物学教授、波士顿大学新发传染病国家实验室(NEIDL)研究员Robert Davey与长崎大学、德岛文理大学、鹿儿岛大学、德州

波士顿大学医学院微生物学教授、波士顿大学新发传染病国家实验室(NEIDL)研究员Robert Davey与长崎大学、德岛文理大学、鹿儿岛大学、德州生物医学研究所的研究人员合作,发现了常用于治疗疟疾的药物阿莫地喹的一些衍生物,可以为感染埃博拉病毒的患者提供新的治疗方法。

2014年至2016年,埃博拉席卷西非,仅在几内亚、利比里亚和塞拉利昂就有2.8万多人感染,1.1万多人死亡。引起了全世界病毒学家的关注,其中包括罗伯特戴维在内的一些人注意到了一些有趣的事实:接受阿莫地喹治疗的埃博拉患者死亡的可能性降低了31%。

“人们说‘这很有趣’;我想知道这是否重要,”大卫说。“我认为我们应该测试一些(化学)衍生物,看看我们是否能找到一些来提高阿莫地喹的性能。”

戴维和他的合作者开始确切知道阿莫地喹分子的哪些部分在抑制埃博拉病毒感染。他们在抗病毒研究中发表的研究结果表明,改良后的阿莫地喹衍生物毒性显著降低,阻断埃博拉病毒的有效性比原阿莫地喹方案高出近10倍,大大降低了西非期间的死亡率。

为了做出这一发现,大卫和其他病毒学家正在寻找新的抗病毒药物。偶尔,戴维的一位来自的同事,来自长崎国家传染病控制和预防中心的樱井靖夫(Yasuteru Sakurai)会遇到另一位研究人员,鹿儿岛大学的Masanori Baba,他制造了一系列阿莫地喹衍生物,试图找到治疗艾滋病毒和其他病毒的新方法。

戴维说,阿莫地喹以相关方式抑制两种疾病,即疟疾和埃博拉病毒病。所有细胞都需要从周围环境中获取食物。对于疟疾,阿莫地喹可以防止寄生虫从红细胞内部消化食物,所以基本上是饿死的。埃博拉病毒模仿食物,诱导你的细胞吞咽并试图消化它。然而,病毒会感知到这一点,并将其用作启动复制的触发器,从而避免消化。因此,阿莫地喹还可以通过干扰正常细胞消化来预防埃博拉病毒感染。

大卫说:“对于埃博拉病毒,我们正在影响你自己细胞的消化系统,但在短时间内,细胞是可以存活的。“我们开发的药物可能会改善埃博拉病毒喜欢的细胞中的位置,对于疟疾来说,这些药物对它一直需要的寄生虫的喂养过程最有效。这是化学上的细微差别,但用有效的药物治疗患者是非常重要的。”

该团队在德克萨斯州圣安东尼奥的戴维实验室工作,包括鹿儿岛大学的富山正明和德岛邦里大学的酒原纪香在内,测试了近70种阿莫地喹衍生物,将每种衍生物与感染埃博拉病毒的细胞混合,观察了每种衍生物对活病毒感染的影响。

大卫说他们的发现令人鼓舞。与直接阿莫地喹相比,所测试的14种化合物对埃博拉病毒病扎伊尔病毒的抑制效果更好。他们还注意到,当阿莫地喹分子的两个特定部分被修饰时,对抗病毒的效力进一步提高。然后,通过结合这两个特征,他们创造了更有效的化合物,这似乎完全阻止了病毒进入细胞。

“如果你把这两样东西——毒性和病毒更好的性能——结合起来,你会得到一种叫做选择性指数的东西,”大卫说。"我们发现的选择性指数很容易达到临床开发的标准."

Davey和BU研究人员Manu Anantpadma和Patrick Keizer正在采取下一步措施,将这一发现从“有趣”发展为一种被认可的治疗方法。戴维说,接下来,将在动物模型中进行测试,以及针对其他埃博拉病毒株的强效化合物测试。

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