弓形虫寄生虫操纵脑细胞生存

WEHI 的研究人员发现了大脑中休眠的弓形虫寄生虫如何操纵它们的宿主细胞以确保它们自己的生存。

研究人员表明，寄生虫能够通过释放关闭细胞提醒免疫系统能力的蛋白质，在神经元(脑细胞)和肌肉细胞内休眠且未被发现。凭借 WEHI 的高级基因组学设施和动态成像中心的专业知识和技术，他们能够实时可视化寄生虫。

这一发现让人们更好地了解弓形虫寄生虫如何隐藏在大脑中，以及是什么触发它们重新激活并引起疾病。它可以为治疗慢性弓形虫感染患者的新药物靶点铺平道路。

该研究由 Simona Seizova 博士领导。WEHI 的学生 Ushma Ruparel 女士、Chris Tonkin 副教授及其同事发表在Cell Host & Microbe杂志上。

生存的“分子之战”

弓形体病是一种寄生虫感染，会影响人类和其他哺乳动物。它是由食用未煮熟或受污染的肉类以及接触受感染的猫粪便引起的。

大约五分之一的澳大利亚人感染了弓形虫，这种寄生虫会导致弓形虫病。弓形虫感染可导致未出生儿童的先天性出生缺陷、失明和神经功能障碍。对于免疫功能低下的成年人，它会导致失明甚至死亡。

博士学生 Ushma Ruparel 说，弓形虫寄生虫经常潜伏在宿主动物的大脑中，在那里它们可以重新激活以引起严重的疾病。

“我们知道弓形虫寄生虫会制造自己的分子和蛋白质，然后将其输出到宿主细胞中以保护自己免受免疫系统的检测。虽然这在感染的急性初始阶段很容易理解，但弓形虫如何劫持其宿主细胞其休眠形式是未知的，”鲁帕雷尔女士说。

“与我们在基因组学和高级成像方面拥有专业知识的同事一起，我们发现寄生虫将称为 STAT1 转录抑制剂 (IST) 的蛋白质输出到宿主细胞以抑制免疫信号。”

Tonkin 副教授说 IST 在限制缓殖子中的干扰素信号传导方面发挥了关键作用，以保护宿主细胞免受免疫介导的细胞死亡，这对于身体对抗弓形虫至关重要。

“干扰素是免疫系统的灯塔分子。它发出一个闪烁的信号，通知免疫系统身体已经感染了一系列疾病，包括弓形虫，”他说。

“干扰素在对抗疾病方面至关重要。然而，狡猾的寄生虫试图在潜伏期关闭这种信号，因为这是它生存的唯一途径。虽然免疫系统决心从身体中清除感染，寄生虫的脑子里只有生存。所以，它本质上是一场拔河比赛，一场分子大战。”

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