孕期寨卡鼠模型展示胎儿是如何被感染的

华盛顿大学圣路易斯医学院的一组研究人员开发了两种孕期感染寨卡病毒的小鼠模型。其中，病毒从怀孕小鼠的血液中迁移到胎盘，在胎盘中繁殖，然后传播到胎儿循环中，感染正在发育的幼崽的大脑。

该模型为开发疫苗和治疗方法以及研究孕期寨卡病毒感染的生物学提供了基础。

这项研究发表在5月11日的《细胞》杂志上。

“这是寨卡病毒在子宫内传播的动物模型中的首次演示，它展示了我们在女性和婴儿身上看到的一些相同的结果，”联合资深作者迈克尔戴蒙德博士说。医学、分子微生物学、病理学和免疫学教授。“这可以用于疫苗试验，以确定接种疫苗的母亲是否能预防子宫感染。一旦母亲被感染，你也可以测试治疗方法，看看它们是否能防止传播给胎儿或对胎儿造成损害。”

由于免疫系统正常的小鼠可以抵抗寨卡病毒感染，因此Diamond和他的同事在感染小鼠的病毒之前就削弱了小鼠的免疫系统。

在一个模型中，研究人员对小鼠进行了基因改造，使其缺乏一种叫做干扰素受体的分子，这种分子在对病毒感染的免疫反应中起着关键作用。在另一个模型中，他们给老鼠注射了抗分子抗体。

科学家在怀孕一周后用怀卡病毒感染怀孕的老鼠，并在六到九天后检查它们的胎盘和胎儿。两种小鼠模型都反映了人类寨卡病毒感染的一些关键方面。在小鼠中，如人类，病毒从母亲的血液中穿过胎儿，并感染发育中的大脑，在那里观察到神经元的损伤。

小头畸形——以一个不寻常的小头为标志，是人类感染最显著的结果——在任何模型中都没有观察到。这可能是由于老鼠和人类大脑发育的方式不同。

戴蒙德说：“与人类不同，老鼠的大量神经发育实际上发生在出生后，尤其是大脑皮层，这是轻微脑损伤的一部分。

该研究的联合高级作者、博士后研究员、第一作者英迪拉迈索尔卡尔(Indira Mysorekar)博士发现，胎盘中的病毒浓度是母体血液的1000倍，这表明它不仅迁移到母体血液中。胎盘，但在那里繁殖。

在转基因小鼠中，寨卡病毒感染导致大多数胎儿死亡，其他胎儿比正常人小得多。胎盘显示出损伤：它们收缩，血管数量减少。这种胎盘无法为发育中的胎儿提供足够的氧气和营养。这种情况称为胎盘功能不全，导致胎儿生长异常缓慢，严重时甚至导致胎儿死亡。

据报道，感染寨卡病毒的孕妇有胎盘功能障碍，胎儿畸形和流产的情况很少见。

在这两个模型中，病毒也在胎儿大脑中被检测到。研究人员观察到受感染胎儿大脑中的细胞死亡，但大脑整体结构没有明显异常。

在抗体注射的小鼠模型中，寨卡病毒感染并不严重。胎儿存活了下来，尽管有些胎儿比正常人小。Diamond和他的同事计划用这个模型来研究产前感染寨卡病毒是否会导致出生时没有明显脑损伤的幼犬出现长期神经问题。

并非所有孕期感染寨卡病毒的女性所生的婴儿都会出现小头畸形；有些人出生时似乎很健康。但是不知道这些宝宝在成长过程中会不会面临发育或者智力方面的挑战。

妇产科、病理学和免疫学的副教授Diamond和Mysorekar也想鉴定病毒锁入和穿过胎盘的分子，这样就可以阻止它们。翟宅最大的健康威胁是发育中的胎儿；如果这种威胁能够消除，公共卫生事件将大大减少。

“多年来，我们一直在研究经胎盘感染以及阻止它们的原因，”Mesolka说。“能够将所有的专业知识应用到世界各地突然变得非常重要的事情上，这是令人欣慰的。”

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