新药组合展现了儿童常见脑肿瘤的希望

在实验室和小鼠模型中，针对耐药和复发性低级别胶质瘤的新联合疗法减缓了肿瘤生长并杀死了肿瘤细胞。

约翰霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员合并了卡铂，这是一种标准的化疗药物，可以很好地对抗这些脑肿瘤，而依维莫司可以阻断一种叫做mTOR的酶，这种酶在早期的研究中被证明可以促进这种生长。这些肿瘤组合增加了实验室模型中的DNA损伤和细胞死亡。他们的研究成果发表在2019年2月14日的《神经肿瘤学》杂志上。

儿童低度恶性胶质瘤是儿童最常见的脑肿瘤，通常可以单独手术治疗。但有些患者肿瘤的位置使手术过于危险，例如近视神经或大脑中部，或者手术后肿瘤会生长。

约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授、小儿脑肿瘤专家Eric Raabe表示，接受低级别胶质瘤治疗的患者中，约有50%肿瘤复发，需要化疗的额外治疗。复发性肿瘤通常对化疗耐药。研究人员想知道卡铂和依维莫司的组合是否更有效。

当单独用卡铂治疗时，四种不同人类细胞系的低级胶质瘤细胞对药物没有反应或继续生长。同样，一些细胞系只对依维莫司有抗性。

当他们用卡铂和依维莫司的组合治疗同一细胞系时，细胞死亡或缓慢生长，研究人员在小鼠模型中看到了类似的结果，而没有增加毒性。

Raabe说：“只有当低浓度的依维莫司与卡铂联合使用时，才能看到明显的生长抑制作用。“我们发现依维莫司破坏了癌细胞解毒卡铂的关键机制。依维莫司增加卡铂容量的能力表明，这种组合可以有效地用于患者。”

在2014年的一项临床研究中，Raabe和其他研究人员能够证实mTOR阻断药物依维莫司在低级别胶质瘤儿童中的安全性，并发现一些患者对该药物有反应。然而，他们从未测试过这些患者的肿瘤组织，以了解mTOR的分子作用。

Raabe说：“目前，在全国范围内开展的依维莫司治疗儿童低级别胶质瘤的临床研究，需要评估每个患者的部分肿瘤组织中mTOR标志物的表达，这可能预测对依维莫司的反应。“通过这种方式，我们希望找出最有可能对这种药物产生反应的人，这样我们就能更接近在正确的时间为正确的患者提供正确药物的目标。未来，我们或许可以给mTOR高表达的患者使用依维莫司和卡铂。根据我们的研究，我们预测这些肿瘤可能对卡铂耐药，除非我们同时阻断mTOR。

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