逆转艾滋病毒粘膜屏障损伤的候选药物

阴道杀微生物剂可以防止HIV-1病毒在女性中的性传播，并具有拯救生命和帮助阻止流行病的巨大潜力。然而，微生物的微妙环境自然沉降在阴道中，并保持健康的粘膜屏障，这使得寻找这种杀微生物剂具有挑战性，并阻碍了最有希望的候选药物的临床试验。

由国际团队刘冰菲乔罗娃博士领导的布里格姆妇女医院的研究人员在生物工程阴道组织上测试了实验室制造的天然蛋白质(人类表面活性剂蛋白D或rfhSP-D的重组片段)、免疫细胞和微生物，以确定候选药物是否有助于安全预防艾滋病毒传播。在发表在《前沿免疫学》上的一篇论文中，研究小组报告了这项技术在临床前测试中的成功，并将其确定为一种有希望对抗HIV-1的阴道杀菌剂。

医学博士在布里格姆的实验室主任Reina Fichorova说：“寻找一种能够最有效地帮助免疫系统而不会造成不良影响的新药是一项艰巨的任务，这需要对粘膜生态系统和生物技术诀窍有两个基本的了解。“我们的团队可以结合这两个领域的专业知识开展这项工作，为rfhSP-D作为外用抗HIV杀菌剂的临床试验奠定坚实的基础。”

该团队通过生物工程设计了一个艾滋病毒从多层阴道组织传播到下方白细胞的性传播模型。两个主要事件通常导致艾滋病毒的渗透和传播：炎症和粘膜屏障的破坏。研究小组首次报告了与这一违规行为相关的基因特征。在病毒存在的情况下，参与炎症的基因活性和屏障的紧密度发生了变化，有助于促进感染。

菲乔罗娃和她的同事发现，候选药物rfhSP-D不仅可以预防HIV传播，还可以在病毒存在时逆转阴道组织的遗传特征。这种分子有助于保持阴道组织的完整性，抑制促炎反应，防止病毒站稳脚跟。此外，许多临床前试验表明，该分子可以安全应用，而不会改变乳杆菌等自然产生的细菌或破坏阴道粘膜。

“我们的研究为研究候选杀微生物剂的有效性提供了一个高度可重复且具有成本效益的模型。我们的研究结果为进一步评估rfhSP-D作为一种潜在的外部抗艾滋病毒杀菌剂提供了有力的论据。”

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