在类风湿性关节炎和狼疮中发现组织损伤的新线索

加速药物伙伴关系支持的类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的研究为这些自身免疫性疾病的组织损伤提供了新的见解。

研究结果包括：鉴定出与肾细胞免疫系统信号转导相关的新分子信号，能够反映其在疾病过程中的积极作用；分子，包括特定的白细胞，用于治疗狼疮性肾炎；以及类风湿性关节炎中特定类型的成纤维细胞和白细胞。这些发现为揭示可能进入实验治疗的潜在药物靶标候选物奠定了基础。研究结果发表在今天(2019年6月18日)《自然免疫学》的三篇论文中。

“AMP正在为类风湿性关节炎和狼疮的精确药物奠定基础，”美国国家卫生研究院主任弗朗西斯s柯林斯博士说。“公共部门和私营部门的合作给这些和其他自身免疫性疾病患者带来了新的希望，我们预计这些早期结果只是改变医疗保健新模式的开始。”

由国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病学研究所(NIAMS)领导的AMP RA/SLE计划的主要目标是研究患者中疾病活跃的组织，而大多数先前的工作研究小鼠模型或仅研究人类的血液样本。AMP研究人员研究了SLE患者肾脏或RA患者滑膜组织活检样本中的所有细胞类型。该计划旨在快速找到最有希望的治疗目标，以减少追逐不成功的潜在客户所花费的时间。

摘要：

分析狼疮性肾炎的肾和皮肤细胞。狼疮性肾炎是一种潜在致命的肾脏疾病，约占狼疮患者的50%。肾脏可能会有各种变化，这使得疾病的诊断和治疗变得困难。AMP研究人员由纽约大学联合高级研究员吉尔布约恩(Jill Buyon，MD)领导，分析了狼疮患者肾脏和皮肤样本中的大量单个细胞，以了解更多与组织损伤相关的复杂机制。研究人员在肾细胞中发现了与免疫系统信号转导和瘢痕形成基因活性相关的分子特征，这可能反映了它们在疾病过程中的积极作用。这一发现出乎意料，因为炎症细胞被认为是组织损伤的主要原因。

了解免疫细胞在狼疮性肾炎中的作用。AMP的研究人员由纽约曼哈塞特费恩斯坦医学研究所医学博士贝蒂戴蒙德(Betty Diamond)领导，分析了患有和不患有狼疮性肾炎的人的肾脏、血液和尿液样本，以了解免疫细胞如何导致肾脏进行性损伤。科学家发现了在疾病过程中活跃的白细胞亚群，并发现了可能成为潜在治疗靶点的分子。对尿液中免疫细胞的单细胞分析得出了类似的结果。这些发现表明，通过尿液分析可以很容易地追踪肾脏中免疫细胞的状态。

确定类风湿性关节炎关节组织中的炎症细胞状态。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征是滑膜的慢性炎症，滑膜是一种排列关节的薄组织。由波士顿布里格姆妇女医院医学博士Soumya Raychaudhuri领导的AMP研究人员使用单细胞分析技术分析滑膜活检。他们确定细胞亚群-包括成纤维细胞，其参与细胞支架、特定白细胞和其他细胞的产生-在类风湿性关节炎患者中更常见。研究人员需要确定所识别的细胞亚群是否参与组织炎症，以及靶向这些细胞是否可以提供治疗益处。

“AMP类风湿性关节炎和狼疮的这些发现为免疫系统靶点提供了有趣的见解，值得进一步研究，”NIAMS代理主任罗伯特卡特医学博士说。“我们期待将这些研究中最有希望的结果推向临床试验，从而为类风湿关节炎、狼疮等免疫系统疾病患者提供急需的新治疗方案。”

到目前为止，该项目在创建一种收集肾脏和滑膜组织用于研究的标准方法方面取得了很大进展。这种标准化使科学家能够使用最先进的技术来分析个体免疫细胞和受影响组织中的其他细胞。通过以如此高的分辨率研究基因、蛋白质和生物途径，科学家们希望揭示RA和狼疮性肾炎(一种严重的狼疮并发症)背后的机制的新见解。

AMP成立于2014年，是美国国立卫生研究院、美国美国食品药品监督管理局、多家生物制药和生命科学公司以及非营利组织之间的公私合作项目。目前，AMP基金对所有项目的承诺超过3.5亿美元，包括实物捐赠。美国国立卫生研究院基金会(FNIH)管理着AMP私营部门合作伙伴的贡献，美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病学研究所(NIAMS)和美国国家过敏和传染病研究所共同监督AMP RA/SLE，后者最近延长了一年。

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