伪装成脂肪的木马抗癌药物

伊利诺伊州埃文斯顿——一种隐形的新型给药系统将化疗药物伪装成脂肪，以超越、穿透和破坏肿瘤。

认为药物是美味的脂肪，肿瘤邀请药物进入。在那里，靶向药物被激活，立即抑制肿瘤生长。这种药物的毒性也比目前的化疗药物低，副作用更少。

“这就像一个特洛伊木马，”西北大学的Nathan Gianneschi领导了这项研究。“它看起来像一种很好的小脂肪酸，所以肿瘤受体看到它并邀请它。然后药物开始代谢并杀死肿瘤细胞。”

这项研究将于7月18日发表在《美国化学学会杂志》(JACS)上。吉安尼奇是西北大学温伯格文理学院的雅各布和罗莎琳德科恩化学教授。卡珊德拉卡勒曼是这篇论文的第一作者。作为西北大学的博士后研究员，卡勒曼在研究期间是吉安尼奇实验室的研究生。

为了开发靶向系统，Gianneschi和他的团队设计了一种长链脂肪酸，两端有两个结合位点——它可以附着在药物上。然后，脂肪酸及其排便药物隐藏在人体血清白蛋白(HSA)中，该白蛋白将包括脂肪在内的分子携带到全身。

体内的细胞受体识别HSA提供的脂肪和蛋白质，并允许它们进入体内。快速生长和饥饿，癌细胞比正常细胞消耗营养更快。当癌细胞代谢隐藏的药物时，就会死亡。

“这就像脂肪酸在两端都有一只手：人们可以抓取药物，人们可以抓取蛋白质，”Gianneschi说。“我们的想法是将药物伪装成脂肪，这样它们就可以进入细胞，身体很乐意将它们运送到周围。”

在这项研究中，研究人员使用药物输送系统将紫杉醇(一种美国食品和药物管理局批准的常见化疗药物)转移到小动物模型的肿瘤中。这种伪装成脂肪的药物进入并完全消除了骨、胰腺和结肠三种癌症中的肿瘤。

更好的是：研究人员发现，与其他两种基于紫杉醇的药物相比，他们可以使用他们的系统提供20倍剂量的紫杉醇。但是即使数量如此之高，吉安尼奇系统中的药物仍然安全17倍。

“常用的小分子药物可以进入肿瘤和其他细胞，”吉安尼奇说。“它们对肿瘤有毒，但对人类也有毒。因此，一般来说，这些药物会产生可怕的副作用。我们的目标是增加肿瘤的数量，而不是其他细胞和组织。这使我们能够以更高的剂量更快地杀死肿瘤，而且没有副作用。”

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