确定了两个致命肺癌的治疗靶点

LA JOLLA-(2019年7月26日，2019)绝大多数致死性肺癌病例(85%)被称为非小细胞肺癌(NSCLC)，其通常含有一种称为LKB1的突变基因。索尔克研究所的研究人员现在已经发现了不活跃的LKB1导致癌症发展的原因。2019年7月26日发表在《癌症发现》网络版上的惊人结果，强调了LBK1如何与细胞生长之外抑制炎症的两种酶进行通讯，从而阻止肿瘤生长。研究结果可能为非小细胞肺癌带来新的治疗方法。

Salk癌症中心主任鲁本肖教授说：“我们首次发现LKB1的特异性直接靶点可以预防肺癌，并意外发现炎症在这种肿瘤的生长中起作用。本文资深作者。“有了这些知识，我们可以为大多数肺癌患者开发新的治疗方法。”

正常运行时，LKB1作为肿瘤抑制因子，最初积极预防癌症的形成。科学家知道，LKB1基因的工作原理就像一个接力队的队长，将细胞信号(如指挥棒)传递给被称为激酶的酶，然后通过连锁反应将信号传递给其他酶。LKB1是由14名不同激酶队友组成的团队的队长。然而，由于LKB1首次被确定为肺癌阻断的主要基因，尚不清楚这些激酶中的哪一种对携带LKB1超过15年的肿瘤抑制功能负有特殊责任。2018年，肖实验室解决了这一分子的第一步，展示了14个队友中的2个(已知控制代谢和生长的主要酶)对LKB1阻断肺癌的影响并不像大多数科学家假设的那样重要。这使得他们的12个荷尔蒙队友有潜在的重要性，但他们对他们几乎一无所知。

“这就像一个癌症侦探案件。我们怀疑这12种激酶中的一种可能是LKB1抗肿瘤作用的关键，但我们不确定是哪一种，”这篇论文的第一作者Pablo Hollstein说。索尔克的博士后研究员。

为了解决这个问题，研究团队利用CRISPR技术结合基因分析，一次性灭活每一个疑似激酶，然后再联合灭活。他们观察了失活如何影响非小细胞肺癌细胞和非小细胞肺癌小鼠模型细胞培养物中肿瘤的生长和发展。指出实验研究者有两种激酶：一种叫SIK1，对预防肿瘤形成的作用最强。当SIK1失活时，肿瘤生长增加。并且当相关激酶SIK3也被灭活时，肿瘤生长更加活跃。

肖说：“研究发现，14个激酶中的SIK1和SIK3是最关键的球员，就像相对不知名的几乎没有打过比赛的替补四分卫实际上是这项运动历史上最重要的四分卫之一。

众所周知LKB1在抑制细胞炎症中起作用，因此研究人员对发现SIK1和SIK3特异性抑制肺癌细胞的细胞炎症非常感兴趣。因此，当LKB1或SIK1和SIK3在肿瘤中突变时，炎症增加，促进肿瘤生长。

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