佐治亚州奥古斯塔(2019年8月26日)——心脏病发作后，即使血液恢复，心脏肌肉也可以继续死亡。科学家有新的证据表明，帮助它们生存的一种方法是提高微小核糖核酸的水平，这有助于心脏的形状。
他们发现，在心脏缺血/再灌注损伤的小鼠模型中，通过给予人工microRNA miR322，心肌死亡可以减少40%，他们在《分子和细胞心脏病学杂志》上报道。
血管生物学中心和心内科的心血管研究员姚博士说，众所周知，MiR322可以诱导干细胞在发育过程中产生心脏细胞，但通常是在较低和较基础的水平上发现的，成年人心脏的用途尚不清楚。奥古斯塔大学医学院的医学。
唐和他的团队正在寻找更好的方法来保护心脏免受额外的损伤，高通量分析MicroRNA有助于调节基因功能，miR322是第一个突出的，因为血液流入心脏后的恢复是最显著的。
因此，唐的研究团队开始在成人心脏中寻找miR322的来源——证明是血管内皮细胞——在这个过程中，他们也找到了miR322的靶点。
对于这些研究，他们使小鼠的左冠状动脉闭塞约45分钟，然后使再灌注反映人类心脏病发作时发生的情况，然后对其进行治疗。在缺血期——心脏病发作的时候——他们看到miR322水平严重下降，恢复后血液和氧气恢复，但一天后又急剧下降，7天后达到最低点。
当他们通过给予科学家他们所谓的模拟物来增加miR322时，他们看到内源性心脏细胞保护剂Notch1的水平显著增加，而细胞自杀启动子FBXW7的水平显著降低，心脏损伤减轻。
当他们给予miR322模拟物和FBXW7质粒时——质粒是一种可用于增加基因表达的小DNA分子——Notch 1水平反而下降，心脏获益丧失，提示FBXW7是miR322的直接靶点。
“我们仍然需要知道它如何以及是否能长期保护心脏，但我们发现，在短期内，当我们给予足够的microRNA时，它可以保护心脏免受再灌注损伤，”唐说。
唐说，尽管miR322的半衰期只有几秒钟，而且非常昂贵，但有一天它可能会在心脏病发作后立即使用，以减少永久性心脏损伤。他补充说，一个很大的治疗优势是它体积小，容易被心脏细胞吸收。一个更好的选择可能是找到一种方法来支持身体增加miR322的自然方法，该团队现在希望找到这种方法。
根据疾病控制和预防中心的数据，心脏病是佐治亚州和美国的主要死亡原因。
主要问题是血液和氧气不足或心脏大血管凝块或其他阻塞引起的心脏缺血。然而，包括心脏搭桥手术和血管成形术在内的重新开放堵塞冠状动脉的解决方案可能会导致第二阶段的调整和损伤，这可能会导致心肌损伤的一半，即所谓的梗死面积。
如果富含氧气和营养的血液被恢复到心脏细胞，没有它们就会死亡，这似乎很奇怪，也会造成伤害。唐解释说，这是一个脆弱的过渡期。当氧气水平下降时，心脏细胞的代谢率也会下降，以减少它们的需求，就像心脏手术时冷却身体一样。
“心脏细胞是脆弱的。当氧气重新进入时，它们需要切换回正常的代谢率，”唐说。“很多细胞不能很好地适应，就会死亡。”
缺血还会产生和收集各种促进炎症的因子和细胞，以帮助预防感染，并将碎片从垂死的细胞中拖走。这种高度炎症状态会产生大量自由基，不稳定的原子对心脏细胞的伤害更大。“这就是为什么许多患者死于缺血和再灌注，”唐说。
Notch 1信号转导是保护心脏免受氧化应激的内源性方法，可以防止细胞自杀——这与FBXW7死亡标记物的标记物直接冲突——所以FBXW7在这里修饰了活性Notch 1，所以不能起作用。
FBXW7之所以被称为泛素酶，是因为它在蛋白质中添加了小分子的泛素，基本上标记它们是为了运输到垃圾中。“这是一种不好的酶，”唐说。在这种情况下，它正在修改的内容之一是活动的Notch 1。当FBXW7启动时，miR322将下降。其实两者并无关联，但miR322通常会调整FBXW7，并对其进行物理绑定，防止其做坏事。唐说，当缺血可以降低miR322水平时，FBXW7可以更自由地被标记和消除。
MiR322的过度表达增加了Notch 1，Notch 1已被证明在大脑中具有类似的保护作用，其中缺血性中风和心脏病发作具有几乎相同的作用。
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！