免疫治疗研究药物可为肾脏患者提供新的治疗机会
休斯顿-Pegilodecakin,一种目前正在临床试验中的一级药物,已经显示出积极的安全性结果,并且可能为非小细胞肺癌(NSCLC)和肾癌患者提供潜在的新治疗途径。这项由德克萨斯大学的MD安德森癌症中心领导的研究表明,该药物与两种领先的抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab和nivolumab联合使用,可以给这些患者带来可测量的反应。
9月25日,《柳叶刀肿瘤学》在线版发表了一项多中心Ib期研究的发现。
“具有抗PD-1单克隆抗体的Pegilodecakin具有可控的毒性特征和有希望的抗肿瘤活性,”癌症治疗研究副教授Aung Naing博士说。“我们的研究表明,与单独使用抗PD-1单克隆抗体治疗的患者相比,这种组合在以前接受过治疗的非小细胞肺癌和肾癌患者中显示出良好的反应。”
本研究的目的是评估pegilodecakin联合pembrolizumab或nivolumab的安全性、耐受性和最大耐受剂量,并研究生物标志物以确定可能对治疗有反应的患者。
本研究于2015年2月至2017年9月进行,随访了111例晚期非小细胞肺癌患者。最常见的副作用是贫血、疲劳、血小板计数低和甘油三酯高。
43%的非小细胞肺癌患者、40%的肾癌患者和10%的黑色素瘤患者出现客观反应。患者接受pegilodecakin、pembrolizumab或nivolumab治疗,直到疾病进展、毒性反应需要停止治疗、患者撤回同意或研究结束。如果研究人员确定患者将继续受益,患者将在疾病进展后继续接受单独的联合治疗或pegilodecakin治疗。
Pegilodecakin由重组白细胞介素10(IL-10)和一种叫做聚乙二醇(PEG)的分子连接而成。白细胞介素-10是一种调节各种免疫细胞活性的蛋白质。高浓度的白介素-10可以激活针对癌细胞的免疫反应。PEG IL-10的附着会增加其大小,从而阻止或延缓其分解,从而延长其在体内的循环时间。
这种药物通过刺激CD8 T细胞的生存、增殖和“杀死”潜力来发挥作用,CD8 T细胞以其识别和破坏癌细胞的能力而闻名。认为增加肿瘤中CD8 T细胞的数量可以改善患者的预后和生存率。pegilodecakin的免疫刺激补充了抗PD-1单克隆抗体的作用,从而阻止了T细胞的免疫抑制。
Naing说:“聚乙二醇肽结合抗PD-1单克隆抗体的活性为晚期实体瘤的治疗引入了一类新的药物。”“未来的随机试验有望确定pegilodecakin作为单一药物和多种癌症组合的耐受性和临床益处。”
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