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基因组图谱显示多种免疫细胞参与多发性硬化

导读 国际多发性硬化遗传学协会(IMSGC)在《科学》杂志上发表最新研究成果《多发性硬化基因组图谱暗示外周免疫细胞和小胶质细胞的易感性》。现在

国际多发性硬化遗传学协会(IMSGC)在《科学》杂志上发表最新研究成果《多发性硬化基因组图谱暗示外周免疫细胞和小胶质细胞的易感性》。现在,这个高产合作团队在努力理解多发性硬化症(MS)的遗传基础方面显示出了一个新的里程碑。

在一项对115,803名个体的研究中,作者在人类基因组中确定了233个与多发性硬化症发病相关的基因座。这是迄今为止多发性硬化症中最大的研究,其基础是47,429名多发性硬化症患者和68,374名健康个体的遗传物质的慷慨贡献。这项研究的结果证实了早期的结果,并为导致某些人发生MS的分子事件提供了丰富的新见解:似乎外周血和脑中许多不同免疫细胞类型的功能障碍引发了一系列免疫反应。最终导致脑部炎症和神经退化的事件。

纽约哥伦比亚大学欧文医学中心多发性硬化症中心和转换和计算神经免疫学中心的负责人菲利普德贾格博士说:“这项研究创建了一个详细的遗传图谱。MS已经确定了人类基因组中影响大量不同免疫细胞的200多个区域,突出表明这种疾病不是由单一类型的免疫细胞引起的,而是由免疫系统的广泛功能障碍引起的。”Ms有初始炎症成分和继发性神经退行性成分,因此研究团队仔细研究了人脑的可用数据,以评估脑细胞的变化是否有助于MS的发病。到目前为止,血液中发现的骨髓免疫细胞似乎起着至关重要的作用。这项新研究证实了这一点,但它也暗示了小胶质细胞,人类大脑中的免疫细胞。然而,几乎没有证据表明其他脑细胞(如大脑中携带电信号的神经元)参与触发MS。

波士顿妇女医院和哈佛医学院安罗姆尼神经病变中心系统生物学和计算科学项目主任Nikolaos Patsopoulos博士表示,“我们的研究解释了大约一半的ms遗传率,并确定了MS是一种常见疾病,就其遗传结构而言,具有鲜明的特征”。他补充说:“这项研究发挥了重要作用,确定了基因组中具有多重遗传变异的几个区域,突出了多发性硬化症遗传易感性的复杂性.此外,我们报道了X染色体上的遗传变异与MS之间的首次关联,MS主要影响年轻女性。这项研究使我们对多发性硬化症遗传学的理解增加了一倍多,

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所研究报告的作者托马斯奥尔森博士说:“这项合作努力整合了北美和欧洲的各种资金来源,为未来的项目奠定了重要基础,这将揭示这些基因变异不足以引起MS;它们与许多环境因素相互作用,这使得病毒感染或其他接触更有可能引发针对大脑和脊髓的自身免疫反应。”

英国痴呆研究所首席运营官Adrian Ivinson博士(也是本研究的作者)补充道:“本研究反映了国际MS遗传学界为促进我们对MS疾病机制的理解和可持续发展所做的共同努力。国家MS学会支持本项目的完成,支持青年研究人员的发展,支持基础医学研究。这是面向团队的医学协作科学的成功范例。”

这项研究是确定哪些遗传变异在触发MS中起作用的重要里程碑,但不幸的是,它没有阐明为什么一些MS患者比其他患者患有更严重的疾病。IMSGC正在其他项目中解决这个问题。这个项目的结果将影响临床算法的发展,以管理有发展为多发性硬化症风险的个体和预防多发性硬化症的治疗方法。目前所有的治疗都旨在炎症开始后停止炎症。因此,MS遗传学的研究为导致这种疾病的最早事件开辟了独特的视角,现在可以通过药物研发进行靶向治疗。

哥伦比亚大学多发性硬化症中心为多发性硬化症患者提供富有同情心的护理。我们与患者一起进行基础研究和临床研究。基础研究让我们对疾病的理解有了新的见解,而临床研究带来了最新的技术和药物来改善我们每个患者的管理。这项研究是哥伦比亚在质谱领域国际合作中处于领先地位的一个例子,也是质谱精密医学的新兴基础。

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