把免疫细胞变成微小的抗肿瘤药物工�

癌症免疫疗法——一种更好地武装患者自身免疫系统以攻击肿瘤的努力——在治疗某些癌症方面显示出巨大的潜力。然而，免疫疗法并不是对每个人都有效，某些类型的治疗会导致严重的副作用。

在一种新方法中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在将以产生抗体而闻名的B细胞转化为组装和分泌含有微小核糖核酸的囊泡或囊泡的工厂。一旦这些微小的遗传物质被癌细胞内化，它们就会抑制刺激肿瘤生长的基因。在小鼠中，通过这种方法治疗的乳腺肿瘤比未治疗的乳腺肿瘤少得多，并且它们明显更小。

该研究发表于《科学报告》年12月4日。

加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授、免疫学实验室负责人Maurizio Zanetti医学博士说：“一旦进一步发展，我们假设这种方法可以在其他形式的免疫疗法不起作用时使用。”在加州大学圣地亚哥分校的莫尔斯癌症中心。“优点是这种治疗是局部的，这意味着潜在的副作用更少。它经久耐用，因此患者可能不需要频繁注射或输液。它可能针对许多不同的肿瘤类型，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌和肝细胞癌。”

MicroRNA不编码蛋白质。相反，microRNA与确实编码蛋白质的信使RNA结合，抑制其翻译或加速其降解。正常细胞使用microRNA来微调哪些基因在不同时间上调或下调。癌细胞中的MicroRNA活性往往较低，会使生长相关蛋白疯狂运行。

在这项研究中，萨内蒂和他的团队使用了miR-335，一种特异性抑制SOX4的微小核糖核酸，SOX4是一种促进肿瘤生长的转录因子。他们在实验室里给b细胞添加了miR-335前体。一旦进入，细胞将通过自然过程将前体转化为成熟的、活性的miR-335，并将其包装成囊泡，小的、被膜包裹的囊泡，这些囊泡将从细胞中发芽。每个B细胞每天可以产生10万个含有miR-335的小泡，足以治疗10个癌细胞。

为了测试这一新系统，研究人员在实验室用含有miR-335的囊泡或假囊泡治疗了人类乳腺癌细胞。然后他们把癌细胞移植到老鼠身上。60天后，100%(5/5)的模拟癌细胞出现大肿瘤。相反，用miR-335小泡治疗的癌细胞中有44%(4/9)有肿瘤。平均而言，治疗小鼠的肿瘤比模拟治疗小鼠的肿瘤小260倍(7.2 vs 1，896 mm3)。

此外，这种治疗持续时间很长，在小泡和癌细胞移植后60天，在接受治疗的小鼠中，miR-335的水平仍然升高。

该研究的合著者、医学助理教授Hannah Carter博士说：“我们惊讶地发现，miR-335治疗后癌细胞基因表达的轻微变化都与肿瘤生长的特定关键分子下调有关。”加州大学圣地亚哥医学院。

其他研究小组和制药公司正在使用肿瘤抑制因子MicroRNA进行治疗。研究人员说，这里的新功能是生产和传递它们的方法。

扎内蒂认为，这种疗法可以通过两种方式发展。首先，首先，在实验室中从B细胞中收获囊泡，然后像这里一样只给予囊泡，或者其次，给予B细胞本身。他说，现在的挑战将是开发确保B细胞或小泡尽可能靠近肿瘤的方法。在某些类型的癌症中，可以通过注射容易地到达肿瘤，这将更容易。但是很多癌症很难得。萨内蒂和他的同事目前正在努力改善输送系统，最大限度地提高效率，减少副作用。

萨内蒂说：“理想情况下，在未来，我们可以测试患者，看看他们是否有miR-335缺乏和过量的SOX4。”“然后，我们将只治疗那些我们知道最有可能起作用的病人。这就是我们所说的个性化或精准医学。我们还可以将这种技术应用于癌细胞和其他细胞中具有其他靶点的其他micrornas。并能确定肿瘤的细胞类型。”

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