大脑中的免疫细胞在肠道微生物中起关键作用

芝加哥大学的一项新研究指出，小胶质细胞(大脑中的关键免疫细胞)是阿尔茨海默病模型中雄性小鼠肠道微生物组与 β-淀粉样蛋白沉积物之间关系的关键介质。12 月 2 日发表在《实验医学杂志》上的结果表明，大脑的免疫细胞及其与肠道微生物的联系可能是预防和治疗人类患者痴呆症的重要目标。

该研究建立在先前的研究基础上，该研究表明，在生命早期使用抗生素治疗引起的肠道微生物群紊乱可以减少雄性而非雌性小鼠的阿尔茨海默病 (AD) 的一些标志性迹象。

“我们过去的研究表明，如果你在出生后不久开始给小鼠服用抗生素，你会看到这种特殊的阿尔茨海默病模型的雄性动物淀粉样蛋白沉积减少，”资深作者桑格拉姆·西索迪亚博士说，老托马斯·A·雷诺兹. 家庭神经生物学教授。“与此同时，过去我们研究了大脑中小胶质细胞的生物学，发现在雄性动物中，细胞的基因表达和形态发生了显着变化。在这项研究中，我们决定在这种范式的背景下专门研究小胶质细胞。”

该研究是使用 APPPS1-21 小鼠进行的，这是一种流行的 AD 遗传模型。这些动物会出现与 AD 相关的病理，包括被认为在神经退行性疾病中起核心作用的淀粉样斑块。与过去的工作相比，这项新研究需要在小鼠生命早期仅用抗生素治疗一周。即使进行了如此短的治疗，研究人员也发现 9 周龄时男性大脑中 β-淀粉样蛋白的水平显着降低。重要的是，雌性小鼠没有表现出这种差异。

此外，由 Sisodia 实验室博士后研究员 Hemraj Dodiya 博士领导的研究小组通过对男性进行每日粪便移植 (FMT)，确定淀粉样蛋白斑块的减少与肠道微生物组的变化直接相关。用抗生素治疗过的老鼠。用 FMT 恢复抗生素前微生物组完全恢复了 β-淀粉样斑块——就好像小鼠从未接触过抗生素一样。更重要的是，抗生素治疗的雄性小鼠中明显具有“神经保护作用”的小胶质细胞通过 FMT 变成了“神经退行性”型小胶质细胞，就好像它们根本没有接触过抗生素一样。

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