Roquin 如何控制免疫细胞的活性

慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 的免疫学家发现了 Roquin-1 中的突变如何触发自身免疫，但也可以提高身体对抗癌细胞的能力。

对于红斑狼疮等自身免疫性疾病，机体的不同部位会发生严重的炎症。该免疫系统错误地识别人体本身的结构为外来和他们的攻击。此类疾病有多种诱因，只有少数已知的单个基因突变会导致自身免疫。其中包括编码 Roquin-1 的基因。所谓的 sanroque 突变会在小鼠中诱发狼疮样综合征。

“这些突变教会我们我们的身体如何保护自己免受免疫系统的自身攻击性反应，”LMU 免疫学研究所和 Helmholtz Zentrum München 分子免疫调节研究组的研究员 Vigo Heissmeyer 教授解释说。通过功能研究和小鼠模型，他和他的团队现在已经展示了单个氨基酸的交换——例如 Roquin-1 中的 sanroque 突变——如何导致更强的自身免疫。“我们认为我们已经找到了一种控制自身免疫的目标结构，它甚至可能适用于增强抗肿瘤反应，”Heissmeyer 说，概述了他的团队实验的主要结果。

Roquin 控制免疫过程

他与 Helmholtz Zentrum München 和 LMU 的同事一起，先前阐明了 Roquin-1 的分子功能。该蛋白质通过调节基因表达来控制 T 细胞的激活和分化，从而在适应性免疫反应中发挥关键作用。有趣的是，有人提出 Regnase-1 蛋白以同样的方式工作。“我们之前不明白的是，为什么 Roquin-1 sanroque 突变中的氨基酸交换会导致与编码 Regnase-1 的基因丢失非常相似的自身免疫形式，”Heissmeyer 说。

该研究小组现在已经能够证明 Roquin-1 直接与 Regnase-1 蛋白结合，从而有效地控制某些基因的表达。令人惊讶的是，发现参与这种结合的氨基酸在空间上与在 sanroque 突变体中改变的氨基酸非常接近。这表明它们代表了一个扩展的结合位点。在小鼠中编码 Roquin-1 的基因中，研究人员成功地使用 CRISPR-Cas 技术将参与与 Regnase-1 结合的单个氨基酸替换为其他特定氨基酸.在蛋白质生物合成过程中，这产生了与 Regnase-1 相互作用弱得多的 Roquin-1 蛋白质。这些新的突变导致了啮齿动物的自身免疫。“我们的数据表明，Roquin-1 与 Regnase-1 的物理相互作用对于控制免疫细胞的活性至关重要，”LMU 科学家总结道。

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