胰腺癌的精确化学免疫疗法

胰腺癌的致死率极高：根据美国国家癌症研究所的数据，只有约10%的患者在确诊5年后仍能存活。现在，波士顿儿童医院玛莎摩西博士实验室的一项临床前研究报告称，使用高选择性和有效的工程抗体-药物组合在小鼠模型中有显著和持久的肿瘤消退。

研究人员表示，这一发现发表在11月3日的《先进科学》杂志上，为进一步临床前研究推广这一方法到临床奠定了基础。

事实证明，胰腺癌很难用药物治疗。不仅肿瘤血供有限，给药困难，而且被基质(致密结缔组织)包裹，肿瘤细胞受到细胞外基质(蛋白质和碳水化合物网络结构)的保护。

波士顿儿童医院血管生物学项目负责人摩西说：“可能很难将药物引入这些肿瘤。”“我们开发了一种新型的化学免疫疗法，它可以比其他疗法更好地选择性识别和穿透胰腺肿瘤。”

黄静博士领导的摩西实验室开发了一种抗体-药物结合物或ADC。该抗体由两部分组成：一种选择性归巢到胰腺癌细胞表面分子的抗体(称为ICAM1)，以及一种针对癌细胞的抗体。表面有ICAM1的细胞会被药物杀死，但正常细胞不会幸免。

摩西实验室的郭鹏博士是摩西实验室的合著者，他说：“模数转换器的大小类似于单个抗体的大小：小于10纳米。”“由于这种超小的直径，它可以比其他新疗法(如T细胞免疫疗法或纳米药物)更好地穿透基质并到达胰腺肿瘤细胞。”

抗体和药物的合理选择

在筛选了数十种不同蛋白的肿瘤表面后，研究团队选择ICAM1作为ADC抗体的靶点。2014年，Moses Lab在三阴性乳腺癌中显示高ICAM1水平，在黑色素瘤和甲状腺癌中也很丰富。

该团队进行了类似的无偏筛选，以选择纳入ADC的最佳药物。从临床使用的药物中提取。他们在两种人类胰腺癌细胞系和正常胰腺细胞中测试了四种候选ADC。ADC联合ICAM1抗体和细胞毒性药物DM1(Mertansine)是临床上杀灭HER2阳性乳腺癌肿瘤细胞最有效的方法，优于其他ADC药物。DM1-ICAM1抗体的组合不会损伤不产生ICAM-1的非癌胰腺细胞。

胰腺肿瘤缩小

接下来，研究团队将患有胰腺肿瘤的小鼠随机分为4组，接受4种全身注射治疗方法中的一种：DM1-ICAM1抗体偶联物、DM1联合非靶向抗体(IgG)、吉西他滨(胰腺癌一线化疗药物)或假治疗。

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