科学家寻求治疗抑郁症的捷径

Karina Ninni |Agnciafpesp-抑郁症的治疗面临两大挑战。首先，几乎50%的患者对现有的抗抑郁药反应不佳。其次，常规药物需要相对较长的时间(大约三到五周)才能达到预期的效果。来自巴西圣保罗大学(USP)的一组研究人员着手解决第二个问题，他们利用表观遗传调控因子试图“消除”压力的后果。表观遗传机制是一个复杂系统的一部分，该系统控制基因的开启和关闭方式及时间。

压力是抑郁症的关键触发因素，它可以改变大脑中的一些表观遗传标记。其中许多变化发生在与神经可塑性相关的基因中，神经可塑性是大脑响应经验而改变的能力。压力会增加这些基因的脱氧核糖核酸甲基化。

DNA甲基化是染色质重塑的过程，通过募集参与基因抑制的蛋白质或抑制转录因子与DNA的结合来调控基因表达。大多数现有的抗抑郁药物都旨在减少这一过程。

由美国药典教授和丹麦奥胡斯大学的萨米亚奥卡教授领导的研究小组决定深入研究BDNF(脑源性神经营养因子)的作用。BDNF是一种神经系统蛋白，对神经元可塑性有明显的调节作用。

压力降低了BDNF的表达，正如文献显示的，如果BDNF信号传导被阻断，抗抑郁药将无效。这就是我们关注BDNF的原因。隶属于美国药物科学学院生物分子科学系的乔卡说。

该团队测试了以下假设：压力会增加BDNF基因的甲基化，从而降低其表达，这种降低与抑郁行为有关。Joca说：“我们的出发点是，如果我们使用抑制DNA甲基化的基因调节剂，这个过程就不会发生，BDNF水平就会正常，而且它会有抗抑郁的作用。”“如果抗抑郁效果真的与甲基化谱的正常化有关，那么常规药物还需要一段时间才能发挥作用，因为消除压力带来的变化需要时间。我们认为，对这些表观遗传机制的直接调控将很快产生这种效应。”我们发现这是真的。"

他们在《分子神经生物学》杂志上发表的一篇文章中报道了这一结果。第一个作者是阿曼达朱丽安塞勒，她得到了FAPESP的支持。其他作者是Izaque S. Maciel和AnglicaSuavinha。研究人员由前作家乔卡指导，FAPESP支持。

“我们测试了两种药物，其中一种用于治疗癌症(神经胶质瘤)。另一个完全是实验性的。”约卡说。“需要注意的是，这些药物不能用于治疗抑郁症，因为如果它们无限期地降低DNA甲基化，就会增加几个基因的表达，而不仅仅是我们感兴趣的基因。所以会有不良影响。这些发现并没有指向新抗抑郁药的前景，而是从一个有趣的角度开发新的治疗方法。

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