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胰腺β细胞衍生的miR 29s调控葡萄糖稳态

导读 在《细胞外囊泡杂志》发表的一项新研究中,南京大学生命科学学院张晨雨研究小组和剑桥大学安东尼奥维达尔普伊格研究小组报告说,胰腺细胞分

在《细胞外囊泡杂志》发表的一项新研究中,南京大学生命科学学院张晨雨研究小组和剑桥大学安东尼奥维达尔普伊格研究小组报告说,胰腺细胞分泌miR-29家族成员(miR-29s通过外泌体对高水平的游离脂肪酸(FFA)作出反应。这些细胞衍生的外泌体miR-29通过控制肝脏中的葡萄糖输出来调节葡萄糖稳态。

此前,张振宇的研究小组将细胞外微小核糖核酸确定为细胞间通讯的一种新形式。他们是最早报道在不同生理或病理条件下选择性分泌miRNA的人之一。同样,受体细胞分泌的miRNA的摄取和功能。近十年来,深入的研究揭示了细胞外miRNA在一系列生物过程中的作用。因此,作为一种新的分泌物,需要更有见地的研究来进一步揭示其与更多生理进展和疾病的相关性。

就其通过释放常规激素(如胰高血糖素和胰岛素)维持葡萄糖稳态的作用而言,胰岛长期以来被认为是关键的分泌组织。由于胰岛是一个经典的分泌器官,因此研究鉴定胰岛分泌的miRNA及其调节葡萄糖稳态的功能是非常必要的。

在目前的研究中,他们表明高水平的游离脂肪酸可以选择性地诱导培养的胰腺细胞分泌miR-29s。体内研究表明,与生理(禁食)和病理(肥胖)相关的高水平FFA可诱导胰腺细胞分泌miR-29。

同样,与正常人相比,肥胖者血浆中miR-29s也有所升高。有趣的是,他们发现静脉注射外分泌型MiR-29会导致胰岛素敏感性受损。接下来,他们使用转基因动物的组合来进一步证实分泌的MiR-29的功能。首先,在细胞中过量表达miR-29s的小鼠表现出胰岛素抵抗和肝葡萄糖输出增强,这表明来源于细胞的miR-29s可能靶向肝脏并影响肝胰岛素的作用。

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