肠道真菌对感染免疫

威尔康奈尔大学(Will Cornell Medical University)科学家的最新研究表明，肠道中经常存在的常见真菌可以教会免疫系统如何应对其更危险的亲戚。这个过程中的失败会使人容易受到致命的真菌感染。

这项研究发表在2月5日的《细胞》杂志上，揭示了人类与相关微生物复杂关系的新变化，指出了新疗法的方向，可以帮助抵抗耐药病原体的崛起。

这一新发现源于炎症性肠病的研究，炎症性肠病往往使患者肠道内的真菌数量超过正常人。这些患者通常对甘露聚糖有强烈的抗体反应，甘露聚糖是许多真菌物种共有的分子。然而，威尔康奈尔大学胃肠病学和肝病学医学免疫学副教授伊利扬伊利耶夫博士指出，这些研究中的健康对照也具有一定水平的抗真菌抗体。这项研究的资深作者，吉尔罗伯茨研究所的成员伊利耶夫博士说：“我们还没有检查健康个体中真菌感染的实际证据，所以我们开始考虑这些抗体的可能功能。”用于研究炎症性肠病。

该团队开发了一个平台，使他们能够确定单个患者血液中抗体靶向的肠道真菌。他们检测到对酵母白色念珠菌的强烈反应。关于老鼠的实验，威尔康乃尔大学医学研究生院的博士生伊利耶夫和伊泰多伦以及这项研究的主要作者发现，动物肠道中白色念珠菌的定植会导致它们吸收血液中的真菌，即使它们没有发展成血液传播的真菌感染。相反，动物的免疫细胞似乎将真菌抗原运输到脾脏，从而刺激血液中循环抗体的产生。伊尔夫博士说：“那些真菌只是在教育这种免疫反应。”

在免疫系统受到抑制的患者(如器官移植受者和一些癌症患者)中，肠道真菌可以侵入血液并导致危及生命的感染。伊利耶夫博士和他的同事通过用免疫抑制药物治疗老鼠来模仿这个过程。当念珠菌种在这些小鼠的肠道中定居时，真菌会进入血液，导致致命的感染。用来自供体动物的纯化抗真菌抗体治疗小鼠可以保护免疫抑制小鼠免受这些感染。同样的策略可以抵抗白色念珠菌或白色念珠菌的感染，近年来白色念珠菌已成为免疫抑制患者和老年人真菌病的主要原因。

威尔康乃尔大学的医疗团队与法国INSERM的研究人员合作，也研究了CARD9基因突变患者的血清。这种突变影响免疫系统中的关键衔接蛋白，使受影响的个体容易受到严重的真菌感染。伊利耶夫博士的团队发现，这些患者的血清缺乏抗真菌抗体，这通常可以在没有这种突变的患者血清中看到。小鼠实验证明，CARD9在触发抗真菌抗体的产生中起着不可或缺的作用。

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