是什么让癌细胞区别于我们体内的普通细胞?
是什么让癌细胞不同于我们体内的普通细胞?这些差异能用来攻击他们,麻痹他们的活动吗?自19世纪中期以来,癌症研究人员一直在争论这个问题。
特拉维夫大学(TAU)的一项新研究首次显示了异常数量的染色体(非整倍体)——研究人员几十年来一直知道的癌细胞的一个独特特征——是如何成为这些细胞的弱点的。这项研究可能会导致未来药物的开发,这些药物将利用这个漏洞来消除癌细胞。
这项研究是在TAU sackler医学院的Uri Ben-David博士的实验室中与来自其他四个国家的六个实验室合作进行的。发表在《自然》杂志上。
非整倍体是癌症的标志。正常的人类细胞包含两组23条染色体,一条来自父亲,一条来自母亲。但是非整倍体细胞有不同数量的染色体。当癌细胞形成非整倍体时,细胞不仅能“耐受”它,还能促进疾病的发展。非整倍体和癌症之间的关系在一个多世纪前就被发现了,远在人们知道癌症是一种遗传疾病之前,甚至在DNA被发现作为遗传物质之前。
本-大卫博士认为,非整倍体是癌症中最常见的遗传变化。本质上,约90%的实体瘤(如乳腺癌和结肠癌)和75%的血液癌是非整倍体。然而,研究人员对非整倍体如何促进癌症发展和扩散的理解是有限的。
在这项研究中,研究人员使用先进的生物信息学方法来量化大约1000个癌细胞培养物中的非整倍体。然后他们比较了非整倍体水平高的细胞和非整倍体水平低的细胞的遗传依赖性和药物敏感性。
他们发现,非整倍体癌细胞对有丝分裂检查点(一种确保细胞分裂过程中染色体正确分离的细胞检查点)的损伤表现出更高的敏感性。他们还发现了增加非整倍体癌细胞敏感性的分子基础。
该研究对个性化肿瘤药物的药物发现过程具有重要意义。延缓染色体分离的药物正在临床试验中,但尚不清楚哪些患者会对其产生反应,哪些患者不会。这项研究的结果表明,有可能使用非整倍体作为生物标志物来识别对这些药物反应更好的患者。
“需要强调的是,这项研究针对的是培养中的细胞,而不是癌症患者。为了将其转化为癌症患者的治疗,必须进行更多的随访研究。尽管如此,即使在现阶段,这项研究可能仍有许多医学意义。”本-大卫博士说。
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