研究人员寻找保持艾滋病毒潜伏期的药物
当艾滋病病毒感染细胞时,它可以利用细胞开始自我复制或保持休眠,这被称为潜伏期。让这些水库潜伏起来是一个挑战。《美国国家科学院院刊》发表的一篇新论文发现了一种方法,可以找到抑制病毒进入休眠状态的化学物质。
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校达尔实验室的博士生陆益阳说:“目前的药物治疗可以防止健康细胞被病毒感染。”“潜在的水库带来了更大的问题,因为它们随时可能开始产生病毒。因此,患者必须终身维持抗逆转录病毒治疗,以防止病毒反弹。”
到目前为止,有两种药物治疗策略:休克和杀死,其中重新激活的细胞由于艾滋病毒而被杀死,第二种药物混合物防止其他细胞被感染或被阻断和锁定,从而迫使病毒进入深度潜水状态,因此不会被重新激活。第一种方法的问题是总是有一些不活动的剩余容器。研究人员试图解决的第二种方法的问题是发现的药物很少。
由于潜伏期的转变是随机发生的,因此测量基因表达的波动可以提供比平均基因表达更大的覆盖率。卢说:“商业药物筛选通常侧重于平均基因表达。相反,我们使用的药物筛选侧重于基因表达的波动。因此,我们的筛选使我们能够发现更多可能被忽视的化合物。”
伊利诺伊州生物工程助理教授、卡尔r沃斯基因组生物学研究所教授罗伊达尔(Roy Dahl)说:“我们实施了一种按时间顺序进行药物筛选的方法,这种方法在其他实验室不太常用。”研究人员使用了艾滋病毒感染的T细胞群,这是艾滋病毒的储存库。他们每隔15分钟对细胞成像48小时,并测试了1800多种化合物。他们查看了噪声图,以确定哪些药物可以调节基因表达。
通过使用这种过滤器,他们能够发现五种促进延迟的新化学物质,从而增加了类似过滤器成功用于研究其他显示基因表达可的系统(如癌症)的可能性。目前,他们正试图了解这五种新药如何抑制病毒再激活。达尔说:“我们想根据这些药物在宿主细胞中影响的其他基因的多少来检验这些药物是否具有非靶向作用。“我们还想在患者样本中测试这些药物,看看它们是否能抑制患者体内的艾滋病毒。”
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