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小分子药物的未来在于口服制剂

导读 虽然生物制剂被吹捧为医学的未来,但 Rombotis 指出,免疫肿瘤药物或免疫肿瘤联合疗法仅适用于大约五分之一的癌症患者。此外,该领域仍然

虽然生物制剂被吹捧为医学的未来,但 Rombotis 指出,免疫肿瘤药物或免疫肿瘤联合疗法仅适用于大约五分之一的癌症患者。此外,该领域仍然是一个不断变化和快速发展的新兴研究领域。

对于五分之四的其他患者,细胞治疗方法如 CAR T 或同种异体干细胞移植很有希望。但该行业仍在努力应对过高的价格标签和细胞因子释放综合征等副作用。

Rombotis 解释说,这在治疗选择方面留下了很大的未满足差距,小分子疗法可以在其中发挥作用。

但是小分子行业可以比立即想到的传统化疗类似药物做得更好。他说,该行业正在向耐受性良好、口服给药、无毒、可以在患者舒适的家中给药并终生服用的药物发展。Rombotis 详细描述的愿景是将癌症像糖尿病和胰岛素注射这样的慢性病一样进行管理。

Cyclacel 是一家小分子疗法开发商,由领先的细胞周期生物学家 David Lane 爵士于 1997 年创立。该公司拥有多种小分子候选药物,可满足癌症患者未满足的需求。

靶向癌症耐药性

Cyclacel 的一些基础工作涉及实验,这些实验确定细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK 2) 和 CDK 9 抑制剂的组合在阻断细胞周期方面比单独施用任一分子更有效。Rombotis 解释说,在做出这一发现后,该公司合成了一系列针对 CDK 2 和 CDK 9 的 400 多种化合物。该公司选择在大量类似物中推进 fadraciclib (fadra)。

Cyclacel 利用内部基于结构的药物设计方法来确定分子的 3D 结构,并进行分子对接模拟以确定最佳结合位置。

fadraciclib 背后的想法是解决化疗耐药性。当传统的癌症疗法无法杀死患者的所有癌细胞时,就会产生耐药性。少数存活下来的抗性细胞隐藏在骨髓的某些部分,在那里用传统疗法很难接触到它们。最终,这些细胞可以通过获得性遗传抗性导致复发。在此过程中,癌细胞会进化并表达初始治疗未针对的新蛋白质。

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