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通过发现 DNA 结合能力 红细胞在免疫系统中发挥更大的作用

导读 费城—新研究表明,红细胞通过结合在败血症和 期间存在于身体循环中的无细胞 DNA(称为核酸)而起到关键的免疫传感器的作用,并且这种 D

费城—新研究表明,红细胞通过结合在败血症和 期间存在于身体循环中的无细胞 DNA(称为核酸)而起到关键的免疫传感器的作用,并且这种 DNA 结合能力会触发它们从循环中清除,在严重疾病期间引发炎症和贫血,并在免疫系统中发挥比以前认为的更大的作用。科学家们早就知道,在全身输送氧气方面必不可少的红细胞也会与免疫系统相互作用,但直到现在才知道它们是否直接改变了炎症。该研究由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员领导,今天发表在《科学转化医学》上。

“贫血很常见,影响到世界上大约四分之一的人口。宾夕法尼亚大学医学助理教授、资深作者、医学博士 Nilam Mangalmurti说:“急性炎症性贫血通常在感染后早期出现,例如引起疟疾的寄生虫感染。”“很长一段时间以来,我们都不知道为什么人们在因败血症、外伤、、细菌感染或寄生虫感染而病危时会发展为急性贫血。这些发现首次解释了急性炎症性贫血发生的机制之一。”

Toll 样受体 (TLR) 是一类蛋白质,通过激活细胞因子产生等免疫反应在免疫系统中发挥关键作用。这项研究检查了大约 50 名败血症患者和 100 名 患者的红细胞,发现在这些疾病期间,红细胞在其表面表达了数量增加的称为 TLR9 的特定 TLR 蛋白。

结果表明,当红细胞结合过多的引起炎症的核酸时,它们会失去正常结构,导致身体不再识别它们。这会导致称为巨噬细胞的免疫细胞“吃掉”它们,使它们脱离体内循环。当这种情况发生时,它会导致免疫系统在其他未受影响的器官中被激活,从而产生炎症。这一机制性发现为研究如何阻断这种特定受体并为自身免疫性疾病、传染病以及与急性贫血相关的一系列炎症性疾病开发靶向疗法打开了大门。

“现在,当 ICU 中的患者出现贫血时,这几乎是我们所有的危重患者,标准是给他们输血,众所周知,输血会伴随一系列问题,包括急性肺损伤和风险增加。死亡,”Mangalmurti 说。“现在我们对贫血的机制有了更多的了解,它使我们能够寻找无需输血治疗急性炎症性贫血的新疗法,例如阻断红细胞上的 TLR9。靶向这种 TLR9 也可能是抑制某些先天免疫激活而不阻断免疫细胞中的这种受体的一种方法,这对于宿主在对抗病原体或损伤时非常重要。”

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