费城——宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究表明，一种称为 CDKL5 缺乏症 (CDD) 的破坏性遗传病在儿童早期发病，即使在成年期也可能得到显着治疗。
CDD 是由一种名为CDKL5的基因突变引起的，该基因被认为在引导儿童时期大脑正常发育方面发挥着重要作用。在今天发表在《临床调查杂志》上的这项研究中，研究人员发现了令人信服的证据，表明即使在童年之后，该基因在大脑中也很重要。当他们关闭健康成年小鼠的基因时，这些小鼠出现了严重的神经系统问题，就像在生命开始时就缺乏该基因的小鼠中所见的那样。然后，科学家们尝试在整个生命早期都被剥夺了CDKL5基因的年轻成年小鼠中恢复CDKL5基因活性，并发现这些动物大部分都变得正常了。
“任何遗传疾病的一个大问题都涉及该疾病的可治愈性以及基因治疗等治疗方法可以帮助患者的时间范围。令人鼓舞的是，我们从这些小鼠实验中发现了 CDD 可能可以治疗的证据，即使是在童年之后，”宾夕法尼亚大学遗传学教授、资深作者赵兰“乔”周博士说。
每 40,000 名出生的婴儿中约有 1 名患有 CDD。该疾病通常在出生后数周内出现，包括一系列智力和神经障碍，包括运动障碍和癫痫发作。患者通常使用轮椅，并且需要在所有日常生活活动中得到支持。
Zhou 及其同事在 2012 年产生了“Cdkl5敲除”小鼠，其中Cdkl5具有破坏功能的突变，就像在 CDD 患者中观察到的那样。研究人员发现，基因敲除小鼠表现出许多与人类 CDD 相同的问题。鉴于 CDD 的特点是早期和严重的神经功能障碍，CDD 可治疗的程度以及如果可以治疗的时间窗口仍然未知。
在这项新研究中，神经科学研究生 BarbaraTerzic和 Zhou 实验室的其他成员研究了CDKL5在大脑发育后的小鼠中的作用。他们首先发现，该基因在小鼠大脑中不仅在生命早期而且在整个生命中都活跃。然后他们发现，在正常、健康、六周大的小鼠中——在小鼠成年初期——关闭基因会引发与普通CDKL5基因敲除小鼠基本相同的 CDD 样疾病的出现，并伴有相应的大脑变化.
“这表明CDKL5在成人大脑中起着不可或缺的作用，”周说。
换句话说，CDD 患者不仅可能因童年时期的CDKL5缺陷而遭受发育障碍，而且在成年后还会遭受持续的CDKL5缺陷——这种缺陷可以通过治疗方法在成人中得到纠正。事实上，研究人员发现，当他们从受孕开始使小鼠的基因沉默，从而使动物产生通常的 CDD 样损伤，然后在六周大时重新打开基因，CDD 样损伤大部分消失。与医学博士 Marc Fuccillo合作宾夕法尼亚大学神经科学助理教授和他的学生 Felicia Davatolhagh 还发现了小鼠表型逆转的生理基础。这些发现表明 CDD 不仅可以治疗，而且即使在童年之后也可以接受治疗。
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