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西奈山科学家表明一种新疗法可能对小儿白血病有效

导读 纽约州纽约市(2021 年 9 月 29 日)——西奈山的研究人员开发出一种疗法,有望对抗致命的小儿白血病。根据9 月份发表在《科学转化医学

纽约州纽约市(2021 年 9 月 29 日)——西奈山的研究人员开发出一种疗法,有望对抗致命的小儿白血病。根据9 月份发表在《科学转化医学》上的研究,小分子疗法在体外和体内实验中都非常有效地对抗一种急性髓性白血病。

这种名为 MS67 的疗法会导致 WDR5 蛋白的降解,从而推动具有称为混合谱系白血病重排的特定基因组成的急性髓性白血病的增殖。这种类型的白血病在儿童中更常见,对标准治疗的反应很差,预后很差,直到现在,研究人员都感到困惑。

WDR5 在推动其他癌症(如胰腺癌)的增殖方面也发挥着重要作用,因此研究人员认为,WDR5 小分子降解剂(如 MS67)也可能对治疗这些癌症有效。

“这项研究首次证明了 WDR5 的药理学降解(选择性消除蛋白质)是一种有效且优于 WDR5 的药理学抑制或阻断的治疗策略,用于治疗 WDR5 依赖性癌症,包括急性髓系白血病和混合性白血病。谱系白血病重排,”西奈山伊坎医学院西奈山治疗学发现教授兼西奈山治疗学发现中心主任金健博士说。“此外,MS67 是第一个在体内表现出强大抗肿瘤活性的 WDR5 小分子降解剂。”

金博士带领的研究团队;北卡罗来纳大学教堂山分校的 Greg Wang 博士;和西奈山蒂施癌症研究所的药理学和肿瘤科学教授 Aneel Aggarwal 博士发现了 MS67,这是一种新型的、高效的、选择性的 WDR5 小分子降解剂,可有效抑制此类肿瘤的生长。使用小鼠模型中的患者癌细胞,在体外和体内均来源于患者的急性髓系白血病细胞。研究小组使用一系列生化、生物物理、结构、细胞、基因组和体内研究,证明 MS67 是一种比抑制而不是降解 WDR5 的其他疗法更优越的治疗剂。

这项研究得到了美国国立卫生研究院 R01GM122749、P30CA196521、R01CA211336、R01CA215284 和 R35GM131780 的部分资助。

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