美国国立卫生研究院的研究阐明了从不吸烟者肺癌的起源

对没有吸烟史的人肺癌的基因组分析发现，这些肿瘤中的大多数是由体内自然过程引起的突变积累引起的。这项研究由美国国立卫生研究院 (NIH) 下属国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员领导的国际团队进行，首次描述了从未吸烟者肺癌的三种分子亚型。

这些见解将有助于解开没有吸烟史的人患肺癌的奥秘，并可能指导更精确的临床治疗的发展。研究结果于 2021 年 9 月 6 日发表在Nature Genetics 上。

“我们所看到的是，从不吸烟者中存在不同的肺癌亚型，它们具有不同的分子特征和进化过程，”NCI分部综合肿瘤流行病学分部的流行病学家Maria Teresa Landi 医学博士说。领导这项研究的癌症流行病学和遗传学博士是与美国国立卫生研究院 (NIH) 的另一部分国家环境健康科学研究所的研究人员合作完成的。“未来我们可能会根据这些亚型进行不同的治疗。”

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。每年，全世界有超过 200 万人被诊断出患有这种疾病。大多数患肺癌的人都有吸烟史，但 10% 到 20% 的患肺癌的人从未吸烟。与吸烟者相比，从不吸烟者的肺癌在女性中的发病率更高，且发生的年龄更早。

环境风险因素，例如接触二手烟草烟雾、氡气、空气污染和石棉，或既往患有肺部疾病，可能可以解释一些从不吸烟者患肺癌的原因，但科学家们仍然不知道是什么导致了大多数这些癌症.

在这项大型流行病学研究中，研究人员使用全基因组测序来表征 232 名从不吸烟者(主要是欧洲血统，被诊断患有非小细胞肺癌)的肿瘤组织和匹配正常组织的基因组变化。这些肿瘤包括 189 种腺癌(最常见的肺癌类型)、36 种类癌和 7 种其他各种类型的肿瘤。这些患者尚未接受癌症治疗。

研究人员梳理了肿瘤基因组中的突变特征，这些突变特征是与特定突变过程相关的突变模式，例如体内自然活动(例如，DNA 修复错误或氧化应激)或暴露于致癌物质造成的损害。突变特征就像肿瘤的活动档案，导致突变的积累，为导致癌症发展的原因提供线索。现在存在已知突变特征的目录，尽管一些特征没有已知的原因。在这项研究中，研究人员发现，从不吸烟者的大多数肿瘤基因组都带有与内源性过程(即发生在体内的自然过程)损伤相关的突变特征。

正如预期的那样，由于该研究仅限于从不吸烟的人，因此研究人员没有发现任何先前与直接接触吸烟有关的突变特征。他们也没有在 62 名暴露于二手烟草烟雾的患者中发现这些特征。然而，Landi 博士告诫说，样本量很小，而且暴露水平变化很大。

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