研究人员确定了PARP抑制剂如何对抗BRCA1和BRCA2肿瘤细胞

波士顿——马萨诸塞州总医院 (MGH) 的一组研究人员发现了一类重要的抗癌药物 PARP 抑制剂是如何发挥作用的，这一发现可能有助于改善乳腺癌和其他恶性肿瘤患者的治疗并延长其生存期。

PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制剂，如olaparib (Lynparza)、rucaparib (Rubraca)和niraparib (Zejula)用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，对肿瘤特别有效携带BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因突变。

众所周知，PARP 抑制剂与许多其他类别的抗癌药物一样，通过干扰癌细胞在 DNA 受损后修复自身的能力而起作用，但 PARP 抑制剂究竟如何选择性杀死癌细胞却知之甚少。

但正如 Zou Lee 博士及其同事发现的那样，PARP 抑制剂通过在肿瘤细胞 DNA 中产生缺口而起作用，这些缺口在多个细胞周期(细胞复制的过程：生长、分裂、重复)中仍然存在。他们还发现，BRCA1/2突变癌细胞无法对这些缺口做出反应，因此无法正确修复，导致肿瘤细胞死亡。

“这些发现为 PARP 抑制剂对癌细胞的选择性提供了一种机制解释，它们也为改进 PARP 抑制剂在临床中的使用提供了新的机会，”麻省大众癌症中心的科学联合主任邹说。癌症研究中心，哈佛医学院病理学教授。

“这项工作最终解释了为什么 PARP 抑制剂选择性地杀死 BRCA 突变细胞，”他补充道。

来自 MGH 病理学系的 Zou 及其同事 Antoine Simoneau 博士和 Rosalinda Xiong 的研究结果发表在《基因与发育》杂志上。

Zou 说，这一发现有可能帮助临床研究人员更好地识别对 PARP 抑制剂敏感的细胞，并确定癌细胞可能对 PARP 抑制剂产生抗性的潜在机制。

“我们实际上可以在 PARP 抑制剂治疗期间监测 BRCA 突变细胞，然后观察它们在治疗期间是否发生变化，然后我们可以预测它们何时会对药物产生抗药性，”他解释说。

Zou 及其同事提议开发一项临床测试，以确定在 PARP 抑制剂治疗期间 BRCA 突变细胞是否在第二个细胞周期中生长减慢。

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