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研究人员希望提高肺癌免疫治疗的效果

导读肺癌是癌症相关死亡的主要原因。目前的治疗采用免疫疗法,通常与化学疗法相结合,但对患者的益处仍然微乎其微。在一项临床前研究中,EPFL

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。目前的治疗采用免疫疗法,通常与化学疗法相结合,但对患者的益处仍然微乎其微。在一项临床前研究中,EPFL 研究人员研究了一种方法,该方法显示可增强对其他癌症的免疫治疗。该研究发表在《科学转化医学》上。

该研究的主要作者 Amaia Martinez-Usatorre 说:“批准用于肺癌治疗的免疫疗法类型称为免疫检查点阻断 (ICB),属于一类可以激发 CD8 T免疫细胞攻击肿瘤的药物。” Michele De Palma 教授实验室的博士后。“不幸的是,只有大约五分之一的肺癌患者从 ICB 中获益,而且持久的反应很少见。”

科学家们正试图提高ICB在肺癌中的疗效,通常是通过将ICB与其他药物结合来直接增强CD8 T细胞的作用。但如果肿瘤中没有足够的 CD8 T 细胞——通常是肺癌的情况——这将是无效的。

该团队研究了肺癌模型,其中肿瘤经过基因工程改造,具有在人类肺癌疾病中发现的突变。Martinez-Usatorre 解释说:“这些肿瘤像人类肺癌一样发展,并且同样难以用可用的抗癌药物治疗。”

De Palma 实验室此前曾表明,通过使用抗血管生成药物使肿瘤血管对 CD8 T 细胞更加开放,可以增加乳腺肿瘤中 CD8 T 细胞的数量。(血管生成是血管在肿瘤中形成和生长的过程。)当抗血管生成药物与 ICB 结合时,更多的 CD8 T 细胞被募集到肿瘤中。在 ICB 的支持下,这支强化的 CD8 T 细胞能够更好地对抗肿瘤。

这种新方法也在患者身上进行了测试,并改善了某些其他癌症类型的治疗,例如肝癌,最近它已成为一种批准的治疗方法。

出乎意料的是,研究人员发现这种药物组合在肺癌模型中不起作用。“事实上,当我们将抗血管生成药物与 ICB 结合使用时,我们发现一些肺部肿瘤甚至看起来生长得更快,”Martinez-Usatorre 解释说。“这是一个明显的悖论……也是一个挫折。”

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